Examkin

Question

Difficulty: HardAdrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

Doğumdan kısa bir süre sonra emmede güçlük, kusma ve dehidratasyon şikayetleri gelişen bir kız bebekte yapılan muayenede klitoromegali ve labial füzyon (virilizasyon) saptanıyor. Biyokimyasal analizlerde serum sodyumunun (Na+Na^+) düşük, potasyumunun (K+K^+) yüksek olduğu ve 1717-hidroksiprogesteron düzeyinin referans aralığın çok üzerinde olduğu görülüyor.

Bu hastadaki klinik ve laboratuvar bulgularına yol açan temel enzim eksikliği ve bu enzimin biyokimyasal özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Eksik olan enzim 11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1) olup; bu tabloda görülen tuz kaybının aksine, mineralokortikoid etkili metabolit birikimi nedeniyle hipertansiyon görülmesi beklenirdi.
  2. Eksik olan enzim 2121-hidroksilaz (CYP21A2CYP21A2) olup; düz endoplazmik retikulumda (mikrozomal) yerleşiktir ve elektronlarını NADPH-sitokrom P450 redüktaz üzerinden alır.Answer
  3. C
    Eksik olan enzim steroidogenezin hız kısıtlayıcı basamağı olan kolesterolün pregnenolona dönüşümünü (CYP11A1CYP11A1) katalizlemektedir.
  4. D
    Bu klinik tabloya 17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1) eksikliği neden olmuş olup; hastada virilizasyon yerine puberte gecikmesi ve mineralokortikoid fazlalığına bağlı hipertansiyon görülmesi beklenirdi.
  5. E
    Defektli enzim mitokondri iç membranında yer alır ve elektron vericisi olarak adrenodoksin (ferredoksin) proteinini kullanır.

Answer

Hastadaki bulgular 2121-hidroksilaz (CYP21A2CYP21A2) eksikliğine işaret eder; bu enzim düz endoplazmik retikulumda yerleşik mikrozomal bir enzimdir ve NADPH-sitokrom P450 redüktazı elektron vericisi olarak kullanır.
Hastada saptanan virilizasyon ve ciddi tuz kaybı (hiponatremi/hiperkalemi) tablosu, 2121-hidroksilaz (CYP21A2CYP21A2) eksikliğinin klasik göstergesidir. Bu enzim, düz endoplazmik retikulumda (mikrozomal) yer alan bir sitokrom P450 enzimidir ve işlevi için NADPH-sitokrom P450 redüktaz sisteminden sağlanan elektronlara ihtiyaç duyar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Tuz kaybı (düşük Na, yüksek K) + Virilizasyon (kız bebekte klitoromegali) + 1717-OHP yüksekliği.
Bu kombinasyon klasik 2121-hidroksilaz eksikliğinin (Konjenital Adrenal Hiperplazi) tipik tablosudur.
2
Eksik enzimin (CYP21A2CYP21A2) özelliklerini belirle
Lokalizasyon: Düz endoplazmik retikulum (mikrozomal). Elektron taşıma: NADPH →\rightarrow NADPH-sitokrom P450 redüktaz →\rightarrow P450 enzim.
Steroidogenezde yer alan P450 enzimlerinden CYP17A1CYP17A1 ve CYP21A2CYP21A2 mikrozomal iken, diğerleri (CYP11A1CYP11A1, CYP11B1CYP11B1, CYP11B2CYP11B2) mitokondriyaldir.
3
Diğer enzim sistemleriyle karşılaştır
Mitokondriyal enzimler elektronlarını adrenodoksin (ferredoksin) üzerinden alırken, mikrozomal enzimler flavoprotein yapısındaki redüktazı kullanır.
Enzimlerin hücresel lokalizasyonu ve kullandıkları kofaktör/elektron sistemleri TUS'ta ayırt edici yüksek zorluk dereceli bilgilerdir.

Key Concept

Konjenital Adrenal Hiperplazi enzim bloklarının ayırıcı tanısı ve P450 enzim sistemlerinin biyokimyasal organizasyonu.

Practice More

Adrenal korteksin tabakalarına göre (Glomeruloza, Fasikülata, Retikülaris) enzim ekspresyon farklarını ve bu farkların aldosteron/kortizol sentezi üzerindeki etkisini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Adrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

More questions from this topic