Examkin

Question

Difficulty: Very hardMast Hücresi Stabilizörleri ve Biyolojik Ajanlar

Orta-ağır astım tanısıyla izlenen, kan eozinofil düzeyleri ve ekshale edilen fraksiyonel nitrik oksit (FeNOFeNO) değerleri yüksek saptanan, aynı zamanda eşlik eden kronik rinosinüzit ve nazal polipozis öyküsü bulunan bir hastada; hem Tip I (IL−4RαIL-4R\alpha / γc\gamma c) hem de Tip II (IL−4RαIL-4R\alpha / IL−13Rα1IL-13R\alpha 1) reseptör komplekslerinin ortak bileşenine bağlanarak IL−4IL-4 ve IL−13IL-13 sinyal iletimini eş zamanlı inhibe eden biyolojik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Omalizumab
  2. B
    Mepolizumab
  3. C
    Benralizumab
  4. DupilumabAnswer
  5. E
    Tezepelumab

Answer

Dupilumab, IL−4IL-4 ve IL−13IL-13 reseptörlerinin ortak bileşeni olan IL−4RαIL-4R\alpha alt birimine bağlanarak her iki sitokinin de fonksiyonunu inhibe eden biyolojik ajandır.
Doğru seçenek olan ilaç, IL−4IL-4 ve IL−13IL-13 sitokinlerinin sinyal iletiminde kritik rol oynayan IL−4IL-4 reseptör alfa (IL−4RαIL-4R\alpha) subunitine bağlanır. Bu subunit hem Tip I (IL−4IL-4 spesifik) hem de Tip II (IL−4IL-4 ve IL−13IL-13 ortak) reseptör komplekslerinde yer aldığı için ajanın etkisi her iki sitokini de kapsar. Klinik olarak bu özellik, yüksek FeNOFeNO değerleri ve komorbid nazal poliplerle karakterize ağır astım tablolarında bu ilacı benzersiz bir seçenek haline getirir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın fenotipini analiz etmek.
Yüksek FeNOFeNO ve nazal polipozis varlığı, Tip 2 inflamasyonun (özellikle IL−4IL-4 ve IL−13IL-13 aracılı) baskın olduğunu gösterir.
Doğru biyolojik ajanın seçimi hastanın klinik ve laboratuvar bulgularına (fenotipine) bağlıdır.
2
Moleküler hedefi tanımlamak.
IL−4IL-4 Tip I ve Tip II reseptör komplekslerini kullanırken, IL−13IL-13 sadece Tip II kompleksi kullanır. Her iki kompleksin ortak parçası IL−4RαIL-4R\alpha alt birimidir.
Soruda istenen 'ortak bileşen' ifadesi bizi doğrudan bu alt birime yönlendirir.
3
İlaç mekanizmasını eşleştirmek.
Dupilumab, IL−4RαIL-4R\alpha alt birimine bağlanan spesifik monoklonal antikordur.
Bu mekanizma sayesinde ilaç, Tip 2 inflamasyon kaskadında çift taraflı blokaj sağlar.

Key Concept

Dupilumab'ın IL−4RαIL-4R\alpha aracılı dual (ikili) IL−4IL-4 ve IL−13IL-13 inhibisyonu.
Rate this question

Topics

Mast Hücresi Stabilizörleri ve Biyolojik Ajanlar

More questions from this topic