Allojenik kök hücre nakli yapılan bir hastada, nakilden 150 gün sonra başlayan; deri sertleşmesi (skleroderma benzeri), el bileğinde eklem kısıtlılığı ve kolestatik karaciğer fonksiyon bozukluğu ile karakterize bir klinik tablo gelişiyor. Bu 'kronik' Graft-versus-Host Hastalığı () tablosunun immünopatogenezinde, akut mekanizmasından farklı olarak belirleyici rol oynayan süreç hangisidir?
- Donör kaynaklı alloreaktif hücrelerinin, alıcı hücrelerini aktive ederek toleransın bozulmasına ve otoantikor üretimine yol açmasıAnswer
- BAlıcının dolaşımındaki önceden oluşmuş antikorların donör endotelinde kompleman aktivasyonu yaparak yaygın vasküler tromboza neden olması
- CAlıcının hücrelerinin, donör hücreleri üzerindeki sınıf I eksikliğini (missing-self) algılayarak grefti reddetmesi
- DKondisyonlama rejimine bağlı gelişen 'sitokin fırtınası' (, ) ile donör T hücrelerinin epitel hücrelerini doğrudan lize etmesi
- EDonörün antijen sunan hücrelerinin alıcının peptidlerini sunması sonucu gelişen 'direkt' tanınma yolunun Tip III hipersensitiviteyi tetiklemesi
Answer
Kronik Graft-versus-Host Hastalığı patogenezinde belirleyici süreç, donör kaynaklı alloreaktif T hücrelerinin alıcı B hücrelerini aktive ederek otoantikor üretimine ve fibrozise yol açan humoral disregülasyondur.
Kronik Graft-versus-Host Hastalığı (), nakilden 100 gün sonra gelişen ve klasik olarak otoimmün hastalıklara (skleroderma, Sjögren sendromu) benzeyen bir tablodur. İmmünopatogenezinde, donör kaynaklı yardımcı hücreleri ile alıcıya ait hücreleri arasındaki iş birliğinin bozulması, yaygın hücre aktivasyonu ve buna bağlı otoantikor üretimi merkezi rol oynar. Bu durum dokularda fibrozis ve kronik inflamasyonla sonuçlanır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Kronik GVHH'de B hücre disregülasyonu ve otoimmünite mekanizması