Question

Difficulty: HardDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sisteminde hücre içi bakteriyel bileşenlerin tanınmasında kritik rol oynayan NOD2 (Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2) reseptörü ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Ligandı, sadece Gram-negatif bakterilerin hücre duvarında bulunan mezo-diaminopimelik asittir (meso-DAP).
  2. B
    Sinyal iletiminde MyD88 adaptör proteinini kullanarak doğrudan kaspaz-1 aktivasyonuna ve IL-1β salınımına yol açar.
  3. Hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilerde bulunan muramil dipeptidi (MDP) tanıyarak RIP2 üzerinden NF-κB aktivasyonunu tetikler.Answer
  4. D
    Fagositik hücrelerin plazma membranında yerleşmiş olup, opsonize patojenlerin tanınmasını sağlayan bir çöpçü (scavenger) reseptördür.
  5. E
    Bu reseptördeki fonksiyon kaybı (loss-of-function) mutasyonları, granülomatöz bir tablo olan Blau sendromu ile ilişkilidir.

Answer

NOD2 reseptörü, hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilerde ortak olan muramil dipeptidi (MDP) tanıyarak RIP2/RICK aracılığıyla NF-κB yolunu aktive eder.
NOD2, sitozolde bulunan ve bakteriyel peptidoglikan parçalanma ürünü olan muramil dipeptidi (MDP) tanıyan bir reseptördür. Bu tanıma sonrası CARD domainleri aracılığıyla RIP2 (diğer adıyla RICK) proteinini toplar, bu da NF-κB sinyal yolunun aktivasyonu ve pro-inflamatuar sitokinlerin sentezi ile sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

1
NOD2'nin hücresel yerleşimi ve ailesini belirle.
NOD2, sitozolik bir reseptördür ve NLR (NOD-like receptor) ailesine aittir.
Reseptörün nerede çalıştığını bilmek, tanıdığı ligandın kaynağını (hücre içi patojen/bileşen) anlamayı sağlar.
2
NOD2'nin spesifik ligandını hatırla.
Ligandı muramil dipeptiddir (MDP).
NOD1 (meso-DAP tanıyan) ile NOD2 (MDP tanıyan) arasındaki fark TUS için yüksek verimli bir bilgidir.
3
Sinyal iletim mekanizmasını analiz et.
NOD2 aktivasyonu, RIP2 (RICK) kinazın katılımını ve sonuçta NF-κB'nin çekirdeğe translokasyonunu sağlar.
Toll-benzeri reseptörlerin (TLR) çoğunun kullandığı MyD88 yolundan farkını ayırt etmek gerekir.
4
Klinik ilişkileri değerlendir.
Fonksiyon kazancı (Gain-of-function) = Blau sendromu; Fonksiyon kaybı (Loss-of-function) = Crohn hastalığı.
Genetik mutasyonların klinik sonuçları Hard (4/5) seviyesindeki soruların ayırt edici noktasıdır.

Key Concept

NOD2 reseptörünün ligand özgüllüğü (MDP), sinyal yolculuğu (RIP2/NF-κB) ve klinik mutasyon korelasyonları.

Practice More

NOD1 ligandı olan iE-DAP'ın hangi bakteri gruplarında bulunduğunu ve NOD reseptörlerinin otofaji süreciyle ilişkisini gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question