Examkin

Question

Difficulty: Very hardReseptörler ve İkinci Haberci Sistemleri

G-protein kenetli reseptörlerin (GPCR) sinyal iletim döngüsünde, aktif durumdaki GG-proteini α\alpha alt biriminin inaktivasyonu ve sinyalin sonlanma süreci ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. α\alpha alt biriminin intrinsik GTPaz aktivitesi fizyolojik olarak oldukça yavaştır; RGS proteinleri bu hızı binlerce kat artırarak sinyalin zamanında sonlanmasını sağlayan birer "GAP" (GTPaz aktive edici protein) gibi işlev görürler.Answer
  2. B
    Sinyalin sonlanması için gereken hız kısıtlayıcı basamak, α\alpha alt biriminden GDP'nin ayrılıp yerine GTP'nin bağlanmasıdır ve bu süreç RGS proteinleri tarafından katalizlenir.
  3. C
    G-protein sinyalinin inaktivasyonu, sadece βγ\beta\gamma alt birim kompleksinin GTP'yi doğrudan hidroliz ederek α\alpha alt birimi ile tekrar birleşmesi sonucunda gerçekleşir.
  4. D
    G-proteinleri aracılı sinyal iletiminin durdurulması, sadece efektör enzimlerin (örneğin adenilat siklaz) α\alpha alt biriminden ayrılıp sitozolik yıkıma uğramasıyla mümkündür.
  5. E
    İntrinsik GTPaz aktivitesi sadece GqG_q ve GiG_i proteinlerinde bulunur; GsG_s proteininin sinyalini sonlandırması için harici bir nükleotidazın α\alpha alt birimine bağlanması zorunludur.

Answer

α\alpha alt biriminin intrinsik GTPaz aktivitesinin yavaş olduğu ve RGS proteinlerinin bu hızı artırarak "GAP" işlevi gördüğü ifadesi doğrudur.
G-protein kenetli reseptör sistemlerinde sinyalin sonlanması, α\alpha alt birimine bağlı olan GTP'nin GDP'ye hidroliz edilmesine bağlıdır. Bu olay α\alpha alt biriminin kendi yapısındaki intrinsik GTPaz aktivitesi ile gerçekleşir. Ancak bu intrinsik hız fizyolojik ihtiyaçlar için yetersizdir. RGS (Regulators of G-protein Signaling) proteinleri, aktive olmuş α\alpha alt birimine bağlanarak bu hidroliz reaksiyonunu dramatik şekilde hızlandırırlar ve böylece sinyali sonlandırarak sistemin tekrar inaktif heterotrimerik yapıya (GαβγG\alpha\beta\gamma-GDP) dönmesini sağlarlar. Bu fonksiyonel yapıya GAP (GTPase-activating protein) adı verilir.

Step-by-Step Solution

1
G-protein döngüsünün aşamalarını tanımla.
Döngü; GDP/GTP değişimi (aktivasyon), efektör uyarımı ve GTP hidrolizi (inaktivasyon) aşamalarından oluşur.
Sinyalin nasıl başladığını ve nasıl bittiğini anlamak için temel moleküler döngünün bilinmesi gerekir.
2
İnaktivasyon basamağındaki hız kısıtlayıcı faktörü analiz et.
α\alpha alt biriminin kendi başına GTP'yi GDP'ye çevirme hızı (intrinsik GTPaz) fizyolojik yanıtların hızıyla kıyaslandığında çok yavaştır.
Hücresel yanıtların milisaniyeler veya saniyeler içinde sonlanabilmesi için bu basamağın hızlandırılması gerektiğini saptamak gerekir.
3
RGS proteinlerinin rolünü belirle.
RGS (Regulator of G-protein Signaling) proteinleri, GTPaz Aktive Edici Protein (GAP) olarak görev yaparak hidroliz hızını binlerce kat artırır.
Sinyalin süresini ve şiddetini belirleyen ana regülatör proteinlerin fonksiyonunu tanımlamak için bu adım kritiktir.

Key Concept

G-protein döngüsünde sinyal süresini belirleyen ana mekanizma intrinsik GTPaz hızı ve bu hızı artıran RGS (GAP) proteinleridir.
Rate this question

Topics

Reseptörler ve İkinci Haberci Sistemleri

More questions from this topic