Sitomegalovirüs () retiniti tanısıyla takip edilen ve gen mutasyonu nedeniyle gansiklovire dirençli olduğu saptanmış bir hastada, tedaviye foskarnet eklenmiştir. Bu ilacın etki mekanizması ve klinik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Viral polimerazı pirofosfat bağlanma bölgesinden, hücre içi fosforilasyona ihtiyaç duymadan doğrudan inhibe eder.Answer
- BViral timidin kinaz enzimi tarafından monofosfat formuna dönüştürüldükten sonra hücresel kinazlarla aktiflenir.
- CViral sentezini, nükleozid analoğu olarak zincire katılarak ve zincir uzamasını durdurarak inhibe eder.
- Dtedavisinde kullanılan proteaz inhibitörleri gibi metabolik yan etkiler (hiperlipidemi, insülin direnci) açısından yakından izlenmelidir.
- Eİnfluenza virüslerinin iyon kanalını bloke ederek viral soyunma (uncoating) basamağını engeller.
Answer
Foskarnet, viral DNA polimerazı pirofosfat bağlanma bölgesinden, herhangi bir fosforilasyon basamağına ihtiyaç duymadan doğrudan inhibe eden bir ilaçtır.
Foskarnet, viral DNA polimeraz enziminin pirofosfat bağlama bölgesine geri dönüşümlü olarak bağlanarak nükleozid trifosfatlardan pirofosfat ayrılmasını engeller. Bu etkisi için gansiklovirin aksine viral kinaz veya hücresel kinazlar tarafından fosforillenmesine gerek yoktur. Bu nedenle kinaz mutasyonu olan dirençli suşlarda (dirençli veya ) tercih edilen bir seçenektir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Foskarnet, aktivasyon için fosforilasyon gerektirmeyen, doğrudan DNA polimerazı pirofosfat bölgesinden inhibe eden non-nükleozid bir antiviraldir.
Alternative Method
Gansiklovire direnç geliştiğinde (UL97 mutasyonu), fosforilasyon gerektirmeyen ilaçların (Foskarnet veya Sidofovir) seçilmesi gerektiğini hatırlamak soruyu hızlıca çözdürür.
Estimated Time:1m 40s