Examkin

Question

Difficulty: Very hardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T hücrelerinin timustaki gelişimi, bir dizi genetik rearranjman ve kalite kontrol noktasından oluşur. Beta (β\beta) zinciri gen rearranjmanını başarıyla tamamlayan bir timosit, bu zinciri pre-T α\alpha (pTαpT\alpha) molekülü ile eşleştirerek "pre-TCR" kompleksini oluşturur. Bu kompleksin hücre yüzeyinde ekspresyonu ve sinyal iletimi, "β\beta-seleksiyon" olarak adlandırılan ilk büyük kontrol noktasını temsil eder. Buna göre, pre-TCR kompleksinden köken alan sinyallerin sonucunda tetiklenen fizyolojik olaylar arasında aşağıdakilerden hangisi yer almaz?

  1. A
    β\beta zinciri lokusunda allelik dışlanmanın (allelic exclusion) sağlanması
  2. B
    Timositin hızla proliferasyona uğrayarak klonal olarak genişlemesi
  3. C
    CD4CD4 ve CD8CD8 moleküllerinin birlikte eksprese edilerek "çift pozitif" (DP) evreye geçilmesi
  4. D
    TCR α\alpha zinciri lokusunda V-J rekombinasyonunun başlatılması
  5. MHC molekülleri ile düşük afiniteli bağlanmanın kontrol edildiği pozitif seleksiyonun başlamasıAnswer

Answer

Pozitif seleksiyonun başlaması pre-TCR aşamasında gerçekleşmeyen bir olaydır; çünkü bu süreç için matür αβ\alpha\beta-TCR gereklidir.
Pozitif seleksiyon, timosit gelişiminin daha geç bir evresidir ve yüzeyde tam bir αβ\alpha\beta-TCR kompleksinin (antijen reseptörünün) bulunmasını şart koşar. Pre-TCR aşamasında ise sadece beta zinciri mevcuttur ve bu evre, hücrenin beta zinciri üretimini başarıyla tamamladığını test eden 'β\beta-seleksiyon' noktasıdır. Bu nedenle, MHC molekülleri ile etkileşimin denetlendiği pozitif seleksiyon süreci bu aşamada başlayamaz.

Step-by-Step Solution

1
Pre-TCR kompleksinin yapısını ve işlevini belirle.
Pre-TCR, bir β\beta zinciri, invaryant pre-T α\alpha ve CD3 sinyal kompleksinden oluşur; timosit gelişiminin "DN" evresinde oluşur.
beta\\beta-seleksiyon aşamasında hücrenin genetik olarak T hücresi soyuna bağlılığını kontrol etmek için gereklidir.
2
Pre-TCR sinyalinin (β\beta-seleksiyon) hücresel sonuçlarını analiz et.
Bu sinyal; proliferasyonu, allelik dışlanmayı, CD4/CD8 ekspresyonunu (DP evresi) ve α\alpha zinciri rearranjmanının başlatılmasını tetikler.
Hücrenin matürasyon sürecinde bir sonraki aşamaya (αβ\alpha\beta oluşumu) geçebilmesi için bu sinyaller zorunludur.
3
Pozitif seleksiyonun gereksinimlerini değerlendir.
Pozitif seleksiyon, matür αβ\alpha\beta-TCR'nin timik epitel hücrelerindeki self-MHC moleküllerine 'zayıf/orta' afinite ile bağlanmasını gerektirir.
Pre-TCR aşamasında henüz α\alpha zinciri sentezlenmediği için MHC kısıtlamasının kontrolü bu evrede yapılamaz.

Key Concept

Timik Gelişimde Pre-TCR Kontrol Noktası (Beta-Seleksiyon)

Practice More

Timik medullada gerçekleşen negatif seleksiyon ve AIRE proteininin bu süreçteki rolünü inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 30s

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic