Lizozomal asit hidrolazların biyogenezi sırasında, Golgi aygıtında gerçekleşen mannoz-6-fosfat () modifikasyonunun eksikliği ile karakterize olan I-cell hastalığında (Mukolipidoz II), bu enzimlerin hücre içi trafiği ve akıbeti ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- ASentezlenen enzimler, sinyali oluşmadığı için granüllü endoplazmik retikulum lümeninde birikir ve lizozomlara hiç ulaşamazlar.
- Enzimler, 'trans'-Golgi ağında lizozomlara özgü veziküllere paketlenemezler ve yapısal (konstitütif) salgı yoluyla hücre dışına salınırlar.Answer
- CEnzimler, hedefleme sinyali bozulduğu için yanlışlıkla peroksizomlara yönlendirilir ve burada asidofilik kristaloid yapılar oluştururlar.
- DEnzimlerin sinyal dizisi tanınmadığı için bu proteinler sitozoldeki serbest ribozomlar tarafından sentezlenir ve sitoplazmada serbest halde kalırlar.
- EEnzimler, Golgi aygıtının 'cis' yüzünde tutulur ve retrograd taşıma ile nükleus içine gönderilerek genomik hasara yol açarlar.
Answer
Enzimler, 'trans'-Golgi ağında lizozomlara yönlendirilemezler ve yapısal salgı yoluyla hücre dışına verilirler.
Doğru cevap olan seçenek, I-cell hastalığındaki temel patofizyolojiyi açıklar. N-asetilglukozaminil-1-fosfotransferaz eksikliği nedeniyle lizozomal enzimlere mannoz-6-fosfat etiketi takılamaz. Bu etiket olmadan enzimler Golgi aygıtındaki reseptörler tarafından tanınamaz ve lizozomal veziküllere alınmak yerine, hücrenin standart salgı yolağına girerek kan dolaşımına ve hücre dışı sıvıya salınırlar. Bu durum, hastaların kanında lizozomal enzimlerin çok yüksek seviyelerde bulunmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Mannoz-6-fosfat () işaretlemesi ve lizozomal enzim trafiği.