Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan ve HLA (Human Leukocyte Antigen) doku tiplemesi 10/1010/10 tam uyumlu olan bir hastada, nakil sonrası 6. haftada generalize makülopapüler döküntü, kolestatik ikter ve şiddetli sulu diyare gelişiyor. Deri biyopsisinde bazal tabakada vakuoler dejenerasyon ve dermo-epidermal bileşkede lenfositik infiltrasyon izleniyor. Bu hastada doku grubu tam uyumlu olmasına rağmen gelişen Graft-versus-Host Hastalığı'nın (GVHH) patogenezinden sorumlu olan temel immünolojik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alıcı antijen sunan hücreleri tarafından sunulan minör histokompatibilite antijenlerinin donör T lenfositlerince tanınmasıAnswer
  2. B
    Alıcı NK hücrelerinin, donör kök hücreleri üzerindeki MHC Sınıf-I ekspresyon azlığını "kayıp kendilik" (missing self) olarak algılaması
  3. C
    Donör plazma hücrelerinden salınan antikorların, alıcı safra yolu epiteli ve endotelindeki ABO antijenlerine sitotoksik etkisi
  4. D
    Alıcı T lenfositlerinin, donör hücreleri üzerindeki intakt MHC moleküllerini doğrudan (direkt yol) yabancı olarak tanıması
  5. E
    Donör T lenfositlerinden aşırı miktarda salınan IL-10 ve TGF-β\beta'nın alıcı dokularında yarattığı sitolitik hasar

Answer

Alıcı antijen sunan hücreleri tarafından sunulan minör histokompatibilite antijenlerinin donör T lenfositlerince tanınması
Doku grubu (HLA) tam uyumlu olsa bile, bireyler arasındaki protein dizilimlerindeki küçük farklar (polimorfizmler), MHC molekülleri tarafından peptitler halinde sunulur. Bu peptitlere 'minör histokompatibilite antijenleri' (miHA) denir. Donörden gelen olgun T lenfositleri, alıcının antijen sunan hücreleri üzerindeki bu miHA-MHC komplekslerini yabancı olarak tanıyıp aktive olur ve GVHH tablosuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Deri döküntüsü, sarılık ve diyare triadının yanı sıra lenfositik infiltrasyon bulguları akut Graft-versus-Host Hastalığı'nı (GVHH) işaret etmektedir.
GVHH'nin klasik hedef organları deri, karaciğer ve gastrointestinal sistemdir.
2
HLA uyum durumunu değerlendir.
HLA 10/1010/10 uyumu, majör MHC molekülleri açısından tam bir uyuşma olduğunu gösterir.
Majör histokompatibilite kompleksleri (MHC) uyumlu olduğunda klasik 'direkt' veya 'indirekt' allo-tanıma yolları beklenmez.
3
MHC uyumlu vakalarda immün aktivasyon kaynağını belirle.
MHC molekülleri içindeki oluklarda sunulan ve protein polimorfizmlerinden kaynaklanan minör histokompatibilite antijenleri (miHA) fark edilmiştir.
HLA dışı proteinlerdeki tek aminoasit değişiklikleri bile donör T hücreleri için alloantijen görevi görebilir.

Key Concept

Minör Histokompatibilite Antijenleri (miHA)
Estimated Time:2m 0s
Rate this question