Question

Difficulty: HardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör hücreleri, immün denetimden kaçmak amacıyla yüzeylerinde bulunan ve normalde Doğal Öldürücü (NK) hücrelerini aktive eden ligandları metalloproteinazlar aracılığıyla hücre yüzeyinden kopararak (shedding) çözünür forma dönüştürürler. Bu çözünür moleküller, NK hücreleri üzerindeki aktivatör reseptörleri bloke ederek hem sitotoksik yanıtı engeller hem de sistemik olarak bu reseptörlerin ekspresyonunun azalmasına (downregulasyon) neden olur. Bu mekanizmanın sonucunda tümör hücreleri "immün kaçış" gerçekleştirir.

Yukarıda bahsedilen mekanizmada rol oynayan ve çözünür formuyla NK hücre fonksiyonlarını baskılayan temel molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MICAAnswer
  2. B
    HLA-E
  3. C
    Fas Ligandı (CD95L)
  4. D
    CD47
  5. E
    HLA-G

Answer

MICA molekülü, yüzeyden dökülerek çözünür forma geçmesi ve NKG2D reseptörlerini bloke etmesi nedeniyle doğru cevaptır.
Doğru yanıt olan molekül, normalde tümör hücreleri üzerinde stres yanıtı olarak beliren ve NK hücrelerini aktive eden bir liganddır. Ancak tümörler, metalloproteinazları kullanarak bu ligandı hücre yüzeyinden koparır. Oluşan çözünür form, sistemik olarak NK hücrelerinin üzerindeki aktivatör reseptörlere bağlanarak onları işlevsiz hale getirir ve reseptör yoğunluğunu azaltır.

Step-by-Step Solution

1
NK hücre aktivasyon mekanizmasını tanımla
NK hücreleri üzerindeki en önemli aktivatör reseptörlerden biri NKG2D'dir.
NK hücrelerinin tümörü tanıması için aktivatör sinyallerin inhibitör sinyallere baskın gelmesi gerekir.
2
NKG2D ligantlarını belirle
NKG2D reseptörünün temel ligandları MICA ve MICB (MHC class I-related chain A/B) molekülleridir.
Bu moleküller hücresel stres durumunda (enfeksiyon veya malignite) eksprese edilir.
3
Tümör kaçış mekanizmasını analiz et
Tümör hücreleri yüzeylerindeki MICA/B'yi metalloproteinazlarla keserek dökebilir.
Çözünür MICA (sMICA), dolaşımda NKG2D reseptörlerine bağlanarak onları meşgul eder ve NK hücresinin tümörü tanımasını engeller.

Key Concept

Tümörlerin NKG2D ligandlarını (MICA/B) dökerek (shedding) NK hücre denetiminden kaçması.

Practice More

Tümörlerin NK hücre aktivitesini engellemek için MHC Sınıf I ekspresyonunu koruması ile 'Missing Self' hipotezi arasındaki ilişkiyi gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question