Examkin

Question

Difficulty: HardGonadal Hormonlar

17 yaşında "dişi" fenotipine sahip bir hasta, pubertede gelişme geriliği ve primer amenore şikayetiyle değerlendiriliyor. Fizik muayenede sekonder seks karakterlerinin (meme gelişimi, pubik kıllanma) yetersiz olduğu görülüyor. Biyokimyasal analizlerde serum LHLH ve FSHFSH düzeyleri yüksek; östradiol, testosteron ve dehidroepiandrosteron (DHEADHEA) düzeyleri ise belirgin düşük saptanıyor. Hastanın plazma kortizol ve 17-hidroksiprogesteron düzeylerinin normal sınırlarda olduğu, yani adrenal glukokortikoid sentezinin korunduğu saptanıyor.

Bu hastada 17,2017,20-liyaz aktivitesinin 17α17\alpha-hidroksilaz aktivitesinden bağımsız olarak selektif bir şekilde uyarılmasını sağlayan ve eksikliğinde izole liyaz defekti tablosuna yol açan temel biyokimyasal faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sitokrom b5b_5Answer
  2. B
    NADPH-sitokrom P450P450 redüktaz
  3. C
    Adrenodoksin (Ferredoksin)
  4. D
    3β3\beta-hidroksisteroid dehidrojenaz
  5. E
    StAR proteini

Answer

Sitokrom b5b_5, CYP17A1 enziminin 17,2017,20-liyaz aktivitesini selektif olarak artıran temel biyokimyasal faktördür.
Sitokrom b5b_5, steroidogenezde kritik bir role sahiptir. CYP17A1CYP17A1 enzimi hem progesteronu 17-hidroksiprogesterona (hidroksilaz aktivitesi) hem de 17-hidroksiprogesteronu androstenediona (liyaz aktivitesi) dönüştürür. Sitokrom b5b_5, bu enzimin liyaz aktivitesini allosterik olarak uyarır ve reaksiyon hızını 10 katından fazla artırır. Bu kofaktörün eksikliği, 17α17\alpha-hidroksilaz fonksiyonu (ve dolayısıyla kortizol sentezi) korunmuşken androjenlerin sentezlenemediği 'izole liyaz eksikliği' tablosuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Düşük androjen ve östrojen seviyeleri ile birlikte normal kortizol seviyeleri, steroidogenez yolunda spesifik olarak androjen sentez basamağında bir engel olduğunu gösterir.
17-hidroksiprogesteronun normale yakın olup androjenlerin (DHEA gibi) düşük olması, 17α17\alpha-hidroksilazın çalıştığını ancak 17,2017,20-liyaz aktivitesinin bozuk olduğunu kanıtlar.
2
CYP17A1 enziminin çift fonksiyonlu yapısını hatırla
CYP17A1 proteini hem 17α17\alpha-hidroksilaz hem de 17,2017,20-liyaz aktivitelerini taşır.
Bu iki aktivite arasındaki denge, hücre içi ortamdaki kofaktörler ve protein etkileşimleri ile düzenlenir.
3
Liyaz aktivitesini selektif olarak artıran faktörü belirle
Sitokrom b5b_5 varlığı, NADPH-P450 redüktazdan CYP17A1'e elektron akışını spesifik olarak liyaz reaksiyonunu destekleyecek şekilde hızlandırır.
Sitokrom b5b_5 eksikliği veya CYP17A1 ile etkileşim bozukluğu, kortizol sentezini bozmadan izole bir androjen eksikliğine (izole liyaz eksikliği) neden olur.

Key Concept

CYP17A1 enziminin 17,2017,20-liyaz aktivitesinin sitokrom b5b_5 tarafından allosterik regülasyonu.

Practice More

Sitokrom b5b_5 etkileşiminin pubertal adrenarş (DHEA artışı) üzerindeki rolünü inceleyiniz.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question

Topics

Gonadal Hormonlar

More questions from this topic