Question

Difficulty: MediumTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör hücreleri, sitotoksik T lenfositlerinin (CTL) tanıma mekanizmasından kaçmak amacıyla yüzeylerindeki MHC Sınıf I moleküllerinin ekspresyonunu azaltabilirler. Ancak bu durum, aşağıdaki immün sistem hücrelerinden hangisinin aktivasyonunu artırarak tümör hücresinin "kayıp benlik" (missing-self) hipotezi çerçevesinde yok edilmesine olanak sağlar?

  1. A
    CD8+ Sitotoksik T lenfositler
  2. Doğal öldürücü (NK) hücrelerAnswer
  3. C
    CD4+ Yardımcı T lenfositler
  4. D
    B lenfositler
  5. E
    Plazma hücreleri

Answer

Doğal öldürücü (NK) hücreler, tümör hücrelerindeki MHC Sınıf I kaybını inhibitör reseptörlerinin baskılanmaması yoluyla tanıyarak hedef hücreyi yok ederler.
Doğal öldürücü (NK) hücrelerin yüzeyinde hem aktivatör hem de inhibitör reseptörler bulunur. İnhibitör reseptörler (KIR), normal çekirdekli hücrelerin yüzeyinde bulunan MHC Sınıf I moleküllerini tanır ve bu bağlanma NK hücresinin sitotoksik aktivitesini baskılar. Tümör hücreleri, CTL'lerden kaçmak için MHC Sınıf I ekspresyonunu azalttığında, NK hücrelerinin inhibitör reseptörleri bağlanacak ligant bulamaz ve baskılayıcı sinyal ortadan kalkar. Bu durum NK hücresinin aktivasyonuna ve 'kayıp benlik' (missing-self) prensibiyle tümör hücresini yok etmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
MHC Sınıf I azalmasının T hücre tanınması üzerindeki etkisini değerlendiriniz.
Sitotoksik T hücreleri (CD8+), antijeni tanımak için MHC Sınıf I'e ihtiyaç duyduğundan bu durumda pasif kalırlar.
CTL'ler sadece MHC Sınıf I ile sunulan peptidleri tanıyabilir.
2
NK hücrelerinin MHC Sınıf I ile olan etkileşim mekanizmasını inceleyiniz.
NK hücreleri üzerindeki KIR gibi inhibitör reseptörler, MHC Sınıf I molekülüne bağlanamadığında hücreye gönderilen 'dur' sinyali kesilir.
MHC Sınıf I, NK hücreleri için temel bir inhibitör liganttır.
3
NK hücrelerinin aktivasyon sonucunu belirleyiniz.
İnhibisyonun kalkmasıyla NK hücresi aktive olur ve perfoin/granzim salgılayarak tümör hücresini apoptoza sürükler.
Bu mekanizma 'kayıp benlik' (missing-self) olarak adlandırılır.

Key Concept

NK hücreleri, MHC Sınıf I ekspresyonu azalmış hücreleri (tümör veya virüs enfekte hücre) inhibitör reseptör sinyalinin kaybı sayesinde tanır ve öldürür.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question