Question

Difficulty: MediumDoku Onarımı ve İyileşme

62 yaşında, uzun süreli kontrolsüz diyabet ve periferik arter hastalığı öyküsü olan bir erkek hastanın pretibial bölgesinde iyileşmeyen kronik bir ülser saptanmıştır. Ülser tabanından alınan biyopsinin histopatolojik incelemesinde; granülasyon dokusu gelişimi, fibroblastik aktivitede artış ve yoğun kollajen depolanması gözlenmektedir. Bu iyileşme sürecinde, fibroblastlardan kollajen ve fibronektin sentezini en güçlü şekilde uyarırken, matriks metalloproteinaz (MMP) aktivitesini baskılayarak ekstraselüler matris birikimine (fibrozis) yol açan temel büyüme faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF-β)Answer
  2. B
    Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)
  3. C
    Trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF)
  4. D
    Epidermal büyüme faktörü (EGF)
  5. E
    Tümör nekroz faktörü (TNF)

Answer

Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF-β), fibroblastik aktiviteyi artırıp kollajen sentezini uyarırken MMP'leri baskılayarak doku onarımında fibrozisi sağlayan temel büyüme faktörüdür.
Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF-β), doku onarımı ve skar oluşumunda merkezi rol oynar. Fibroblastlardan Tip I ve Tip III kollajen sentezini artırır. Aynı zamanda doku yıkımını sağlayan matriks metalloproteinazları (MMP) inhibe ederek ve MMP inhibitörlerini (TIMP) uyararak ekstraselüler matrisin net birikimini sağlar. Bu özellikleri nedeniyle 'fibrojenik büyüme faktörü' olarak bilinir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve histopatolojik bulguları analiz edin.
Diyabetik bir hastada kronik yara varlığı ve biyopside granülasyon dokusu ile yoğun kollajen izlenmesi, onarım (repair) sürecinin aktif olduğunu gösterir.
Soru, bu onarım sürecindeki spesifik bir moleküler mekanizmayı (ECM sentezi vs yıkımı dengesi) hedeflemektedir.
2
Ekstraselüler matris (ECM) birikiminden sorumlu molekülü belirleyin.
TGF-β, fibroblastlardan kollajen (Tip I ve III) ve fibronektin sentezini güçlü bir şekilde uyarır.
TGF-β, onarım aşamasında fibrozisi (skar oluşumunu) tetikleyen en kritik büyüme faktörüdür.
3
MMP ve TIMP dengesini kontrol edin.
TGF-β, matriks metalloproteinazların (MMP) üretimini azaltırken, onların doğal inhibitörleri olan TIMP'lerin (tissue inhibitors of metalloproteinases) sentezini artırır.
Bu çift taraflı etki (sentez artışı + yıkım azalışı), net bir matris birikimine yol açar.

Key Concept

TGF-β'nın doku onarımındaki dual etkisi: Anabolik (kollajen sentezi) ve Anti-katabolik (MMP inhibisyonu).

Practice More

Yara iyileşmesinin ilk günlerinde baskın olan kollajen tipi (Tip III) ile matür skarda baskın olan kollajen tipi (Tip I) arasındaki dönüşümü (remodeling) inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question