Examkin

Question

Difficulty: Hardİnsülin ve Oral Antidiyabetikler

4242 yaşında Tip 11 diyabetes mellitus tanılı bir hasta, HbA1cHbA1c düzeyi %7,8\%7,8 olmasına rağmen günde tek doz insülin glarjin (100100 U/mlU/ml) kullanımı sırasında sık gece hipoglisemileri yaşamaktadır. Hekimi, hipoglisemi riskini azaltmak ve daha stabil bir bazal kontrol sağlamak amacıyla hastayı insülin degludek tedavisine geçirmeyi planlamaktadır. Bu insülin analoğunun 4242 saati aşan ultra-uzun etki süresine ve pik yapmayan stabil plazma konsantrasyonuna sahip olmasını sağlayan temel yapısal ve farmakokinetik özellik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Subkutan enjeksiyon bölgesinde stabil çoklu-hekzamer (multi-hexamer) zincirleri oluşturarak dokudan yavaşça salınmasıAnswer
  2. B
    Amino asit yer değişimleri ile izoelektrik noktasının nötral pH'a kaydırılması sonucu subkutan dokuda mikro-presipitatlar oluşturması
  3. C
    B-zinciri 28.28. pozisyondaki prolinin lizin ile yer değiştirmesi sonucu hekzamer oluşumunun engellenmesi ve monomerik yapıda kalması
  4. D
    Çinko iyonları ve protamin ile kompleks yaparak suda çözünürlüğü düşük bir süspansiyon oluşturması
  5. E
    B-zinciri 29.29. pozisyonuna eklenen yağ asidi yan zinciri aracılığıyla sistemik dolaşımda sadece albümine bağlanarak etki süresini uzatması

Answer

İnsülin degludek'in ultra-uzun etkili olmasının temel nedeni, subkutan dokuda çoklu-hekzamer (multi-hexamer) zincirleri oluşturmasıdır.
Doğru seçenek olan çoklu-hekzamer zinciri oluşumu, insülin degludek'e özgü bir farmakokinetik mekanizmadır. Fenolün enjeksiyon yerinden diffüzyonu ile insülin birimleri uç uca eklenerek devasa zincirler oluşturur ve bu zincirlerden monomerlerin kopup dolaşıma girmesi çok yavaş ve sabit bir hızda gerçekleşir.

Step-by-Step Solution

1
İnsülin degludek'in yapısal farkını belirle.
B-zinciri 30.30. pozisyonundaki treoninin çıkarılması ve 29.29. pozisyondaki lizine hekzadesandioik asit (yağ asidi) eklenmesi.
Bu modifikasyon ilacın self-assosiasyon (kendi kendine birleşme) özelliklerini değiştirir.
2
Subkutan enjeksiyon sonrası fiziksel değişimi analiz et.
Enjeksiyon yerindeki fenolün hızla uzaklaşmasıyla insülin hekzamerleri uç uca birleşerek çok uzun zincirler (çoklu-hekzamer) oluşturur.
Bu zincir yapı, insülinin dokudan kana geçişini büyük ölçüde yavaşlatan bir depo görevi görür.
3
Kinetik avantajı değerlendir.
Yarı ömrün yaklaşık 2525 saat, etki süresinin ise 4242 saatin üzerine çıkması.
Glarjin ve detemirden daha uzun ve pik yapmayan bir profil sağlar, bu da gece hipoglisemisi riskini azaltır.

Key Concept

İnsülin analoglarının farmakokinetik farkları yapısal modifikasyonlarına bağlıdır; degludek için bu çoklu-hekzamer oluşumudur.
Rate this question

Topics

İnsülin ve Oral Antidiyabetikler

More questions from this topic