Question

Difficulty: HardHedefe Yönelik Tedaviler ve İmmünoterapi

Metastatik akciğer adenokarsinomu tanısı ile birinci basamak erlotinib tedavisi alan 62 yaşındaki kadın hastada, tedavinin 10. ayında radyolojik progresyon saptanıyor. Yapılan likit biyopsi analizinde *EGFR* T790M mutasyonu pozitif olarak raporlanıyor.

Bu hasta için en uygun tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. OsimertinibAnswer
  2. B
    Afatinib
  3. C
    Gefitinib
  4. D
    Krizotinib
  5. E
    Dabrafenib

Answer

Doğru cevap Osimertinib seçeneğidir.
Doğru cevap, T790M mutasyonunu spesifik olarak hedefleyen ve bu durumda standart tedavi olan Osimertinib seçeneğidir. Erlotinib veya gefitinib gibi birinci kuşak EGFR tirozin kinaz inhibitörlerini (TKI) kullanan hastalarda, tedaviye direnç geliştiğinde en sık karşılaşılan mekanizma (yaklaşık %50-60 oranında) *EGFR* geninin 20. eksonunda meydana gelen T790M (Treonin-Metiyonin değişimi) nokta mutasyonudur. Osimertinib, hem sensitize edici EGFR mutasyonlarına hem de T790M direnç mutasyonuna karşı etkili, üçüncü kuşak, irreversibl bir TKI'dır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut durumunu analiz et
Hasta EGFR pozitif akciğer kanseri nedeniyle erlotinib (1. kuşak TKI) kullanıyor ve progresyon (hastalık ilerlemesi) gelişmiş.
Mevcut tedavinin artık etkili olmadığını anlamak için.
2
Direnç mekanizmasını belirle
T790M mutasyonu saptanmış. Bu, 1. ve 2. kuşak EGFR inhibitörlerine karşı gelişen en sık (%50-60) edinilmiş direnç mekanizmasıdır.
Direncin moleküler nedenine yönelik tedavi seçmek için.
3
Mutasyona özgü ilacı seç
Osimertinib, T790M mutasyonunu hedefleyen 3. kuşak bir EGFR tirozin kinaz inhibitörüdür.
T790M pozitif progresyonda standart tedavi yaklaşımını belirlemek için.

Key Concept

EGFR TKI direnci ve T790M yönetimi

Hints

1
Soruda bahsedilen T790M mutasyonu, birinci kuşak ilaçlara karşı gelişen bir 'direnç' mekanizmasıdır.
2
Seçeneklerden hangisi, önceki kuşaklara dirençli hale gelen bu spesifik mutasyonu hedeflemek için geliştirilmiş 'üçüncü kuşak' bir ilaçtır?

Practice More

Osimertinib kullanan hastalarda görülebilecek kardiyak yan etkiler (QT uzaması, sol ventrikül disfonksiyonu) üzerine bir soru çözülmesi önerilir.

Alternative Method

İlaçların etki mekanizmalarını hatırlamıyorsanız, ilaç isimlerinin son eklerinden ziyade 'kuşak (jenerasyon)' bilgisini kullanın. T790M gibi spesifik dirençler genellikle daha yeni kuşak (3. kuşak) ilaçlarla aşılır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question