Examkin

Question

Difficulty: Very hardFibrinolitik Sistem ve Antikoagülanlar

Vasküler endotel yüzeyinde eksprese edilen trombomodülin, trombin ile birleşerek trombinin substrat özgüllüğünü değiştirir. Bu kompleks, Protein C'yi aktive ederek pıhtılaşmayı inhibe ederken, aynı zamanda "Trombinle Aktive Olan Fibrinoliz İnhibitörü"nü (TAFITAFI) de serbest trombine oranla yaklaşık 1250 kat daha hızlı aktive eder. TAFITAFI aktivasyonunun fibrinolitik süreci baskılamadaki temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fibrin polimerleri üzerindeki C-terminal lizin uçlarını uzaklaştırarak plazminojen ve t−PAt-PA'nın fibrine bağlanmasını engellemekAnswer
  2. B
    Plazminojen aktivatör inhibitörü-1 (PAI−1PAI-1) molekülünü aktive ederek doku plazminojen aktivatörünü (t−PAt-PA) irreversibl olarak bağlamak
  3. C
    Plazminojenin konformasyonel değişimini engelleyerek Glu-plazminojenin Lys-plazminojene dönüşüm hızını yavaşlatmak
  4. D
    α2\alpha_2-antiplazminin fibrin ağına çapraz bağlanmasını sağlayarak plazminin mekanik direncini artırmak
  5. E
    Serbest plazmini doğrudan bağlayarak aktif merkezini serpin benzeri bir mekanizma ile bloke etmek

Answer

Fibrin polimerleri üzerindeki C-terminal lizin uçlarını uzaklaştırarak plazminojen ve t-PA'nın fibrine bağlanmasını engellemek
Trombin-trombomodülin kompleksi tarafından aktive edilen TAFI, bir karboksipeptidaz olarak görev yapar ve fibrin üzerindeki C-terminal lizin kalıntılarını uzaklaştırır. Normal şartlarda plazminojen ve doku plazminojen aktivatörü (t−PAt-PA), fibrin üzerindeki bu lizin uçlarına bağlanarak birbirlerine yaklaşır ve plazmin oluşumu dramatik şekilde hızlanır. TAFI bu uçları temizlediğinde, fibrinolitik enzimlerin fibrine bağlanma kapasitesi azalır ve pıhtı erimesi (fibrinoliz) belirgin şekilde yavaşlar.

Step-by-Step Solution

1
Trombin-trombomodülin kompleksinin etkisinin tanımlanması
Bu kompleksin Protein C'yi aktive ederek antikoagülan, TAFI'yi aktive ederek ise antifibrinolitik etki gösterdiği belirlenir.
Trombin, trombomodüline bağlandığında prokoagülan özelliklerini yitirir ve substrat özgüllüğü Protein C ile TAFI'ye kayar.
2
TAFI'nin enzimatik karakterinin analizi
TAFI'nin bir karboksipeptidaz B olduğu ve peptid zincirlerinin sonundaki lizin/arjinin uçlarını kopardığı saptanır.
TAFI (Thrombin Activatable Fibrinolysis Inhibitor), aktifleştiğinde fibrin üzerindeki spesifik bağlanma bölgelerini modifiye eder.
3
Fibrinolizdeki kilit bağlanma mekanizmasının incelenmesi
Plazminojen ve t-PA'nın, "kringle" domainleri aracılığıyla fibrindeki lizin uçlarına bağlandığı ve bu bağlanmanın plazmin oluşumunu yüzlerce kat hızlandırdığı anlaşılır.
Fibrin sadece bir substrat değil, aynı zamanda fibrinolitik enzimlerin bir araya geldiği bir kofaktör yüzeyidir.
4
Sonuçlandırma
TAFI'nin bu lizin uçlarını uzaklaştırmasıyla t-PA ve plazminojenin fibrine bağlanamadığı ve fibrinolizin yavaşladığı sonucuna varılır.
Lizin uçlarının kaybı, fibrinolitik kaskadın hızlandırıcı basamağını ortadan kaldırarak pıhtının ömrünü uzatır.

Key Concept

TAFI (Trombinle Aktive Olan Fibrinoliz İnhibitörü), fibrin üzerindeki C-terminal lizin uçlarını temizleyerek t-PA ve plazminojenin fibrine afinitesini düşürür ve fibrinolizi inhibe eder.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Fibrinolitik Sistem ve Antikoagülanlar

More questions from this topic