Günde 40 adet sigara içen ve ağır KOAH tanısı nedeniyle inhale kortikosteroid (IKS) / uzun… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Günde $40$ adet sigara içen ve ağır $KOAH$ tanısı nedeniyle inhale kortikosteroid ( $IKS$ ) / uzun etkili $beta-2$ agonist ( $LABA$ ) kombinasyonu kullanmasına rağmen semptomları kontrol altına alınamayan $60$ yaşındaki erkek hastanın tedavisine düşük doz oral teofilin ( $200$ mg/gün) eklenmiştir. Tedavi sonrası hastanın $IKS$ yanıtında belirgin düzelme saptanmıştır. Bir ay sonra sigarayı bırakan ve aynı dönemde üriner enfeksiyon nedeniyle siprofloksasin tedavisine başlanan hastada; şiddetli bulantı, dirençli taşikardi ve jeneralize tonik-klonik nöbet tablosu gelişmiştir.

Bu vakadaki farmakolojik süreçlerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Düşük doz teofilin, oksidatif stres nedeniyle baskılanan histon deasetilaz-2 ( $HDAC2$ ) aktivitesini artırarak kortikosteroid direncini kırabilir.Answer
B
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların $CYP3A4$ izoenzimini indüklemesi, başlangıçta teofilin klerensini artırarak plazma düzeylerini düşürmüştür.
C
Siprofloksasin, $CYP1A2$ enzimini indükleyerek teofilin'in dar terapötik aralıkta toksik düzeye ulaşmasına neden olmuştur.
D
Teofilin toksisitesinde görülen nöbetlerin temel nedeni, terapötik düzeylerdeki $PDE4$ inhibisyonunun santral sinir sisteminde aşırı $GABA$ salınımına yol açmasıdır.
E
Sigaranın bırakılmasını takip eden dönemde teofilin klerensinde görülen ani artış, toksisite riskini artıran temel farmakokinetik değişikliktir.

Answer

Düşük doz teofilin kullanımı, oksidatif stresin baskıladığı HDAC2 enzimini aktive ederek steroid direncini kırar ve anti-inflamatuar etkiyi güçlendirir.

Teofilin, düşük dozlarda (

5-10

\mu

g/mL plazma konsantrasyonu) nükleer alanda histon deasetilaz-2 (

HDAC2

) enzimini aktive eder. Sigara dumanı ve oksidatif stres, HDAC2'yi nitrozilleme yoluyla inaktive ederek steroid direncine yol açar. Teofilin bu süreci tersine çevirerek kortikosteroidlerin anti-inflamatuar genleri baskılama yeteneğini geri kazandırır.

Step-by-Step Solution

Teofilin'in düşük doz etkisini değerlendir

Düşük doz teofilin (

< 10

mg/L), HDAC2 aktivasyonunu sağlayarak steroid yanıtını artırır.

KOAH

ve sigara içenlerde görülen steroid direncinin temelinde HDAC2 yetersizliği yatar.

Sigara-Teofilin etkileşimini analiz et

Sigara içmek

CYP1A2

'yi indükler ve klerensi artırır. Sigarayı bırakmak ise klerensi azaltarak düzeyleri yükseltir.

Polisiklik aromatik hidrokarbonlar mikrozomal enzimleri indükleyen ajanlardır.

Siprofloksasin-Teofilin etkileşimini analiz et

Siprofloksasin güçlü bir

CYP1A2

inhibitörüdür.

İnhibisyon, metabolizmayı bloke ederek ilacı toksik düzeye çıkarır.

Toksisite mekanizmasını belirle

Toksik düzeylerde adenozin antagonizması nöbet ve aritmilere yol açar.

Adenozin normalde santral sinir sisteminde inhibitör etkili bir nöromodülatördür.

Key Concept

Teofilin'in dar terapötik indeksi, çoklu ilaç etkileşimleri (

CYP1A2

) ve düşük dozlarda

HDAC2

üzerindeki özgün etkisi.

Practice More

Teofilin toksisitesinde gelişen taşiaritmilerin tedavisinde adenozin antagonizmasını dengelemek için seçici beta-1 blokörlerin (örn. Esmolol) kullanımı üzerine çalışılabilir.

Estimated Time:3m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic