Question

Difficulty: MediumLökotrien Yolağı İnhibitörleri

3232 yaşında kadın hasta; tekrarlayan sinüzit, nazal polipozis ve aspirin kullanımı sonrası tetiklenen ağır bronkospazm öyküsüyle başvuruyor. Bu hastada patofizyolojiden sorumlu olan hem bronkokonstriktör etkili sisteinil lökotrienlerin (LTC4,LTD4,LTE4LTC_4, LTD_4, LTE_4) sentezini hem de nötrofil kemotaksisinden sorumlu olan lökotrien B4B_4 (LTB4LTB_4) sentezini, yolağın üst basamağındaki 55-lipoksijenaz enzimini inhibe ederek önleyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ZileutonAnswer
  2. B
    Montelukast
  3. C
    Zafirlukast
  4. D
    Teofilin
  5. E
    Omalizumab

Answer

Zileuton, 5-lipoksijenaz enzimini inhibe ederek hem kemotaktik LTB4 hem de bronkokonstriktör sisteinil lökotrienlerin sentezini engelleyen ilaçtır.
Zileuton, araşidonik asit metabolizmasında yer alan 55-lipoksijenaz enzimini inhibe eder. Bu enzim, yolağın başlangıcında yer aldığı için hem inflamatuar hücre göçünden sorumlu olan LTB4LTB_4 hem de güçlü bronkokonstriktörler olan sisteinil lökotrienlerin (LTC4,LTD4,LTE4LTC_4, LTD_4, LTE_4) üretimini durdurur. Özellikle aspirine duyarlı astım hastalarında bu geniş kapsamlı inhibisyon klinik açıdan değerlidir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik tablosunu (Samter Triadı/AERD) değerlendir
Aspirin duyarlı astımda lökotrien yolağının aşırı aktif olduğu ve semptomlardan sorumlu olduğu saptandı.
Aspirin, COX enzimini bloke ederek araşidonik asit metabolizmasını lipoksijenaz yolağına kaydırır.
2
İstenen farmakolojik etkiyi belirle
Hem kemotaksis (LTB4) hem de bronkokonstriksiyon (CysLT'ler) süreçlerinin en üst basamaktan durdurulması hedefleniyor.
Soruda sadece reseptör blokajı değil, sentezin doğrudan enzim düzeyinde durdurulması istenmektedir.
3
İlaç mekanizmasını eşleştir
Zileuton seçeneğine ulaşıldı.
Zileuton, lökotrien sentez yolağındaki 5-lipoksijenaz enzimini inhibe eden tek ilaçtır.

Key Concept

Zileuton, 5-lipoksijenaz (5-LOX) enzimini inhibe ederek LTB4, LTC4, LTD4 ve LTE4 sentezini komple engeller.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question