Question

Difficulty: HardMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC) eksojen ve endojen kaynaklı antijenlerin işlenerek T lenfositlere sunulması süreci; proteazomlar, taşıyıcı proteinler (TAPTAP) ve şaperon moleküller (LiLi, HLADMHLA-DM) gibi birçok bileşenin koordineli çalışmasını gerektirir. Bu moleküler basamakların işleyişi ve görev alan yapılar dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. MHCMHC sınıf II (HLADRHLA-DR, DPDP, DQDQ) yolunda, HLADMHLA-DM molekülü endozomal bölmelerde CLIPCLIP fragmanının uzaklaştırılmasını ve uygun antijenik peptitlerin oluğa yerleşmesini katalizler.Answer
  2. B
    Viral proteinler gibi sitozolik antijenler, proteazomlarda parçalandıktan sonra değişmeyen zincir (LiLi) aracılığıyla endoplazmik retikulumdaki HLAAHLA-A, HLABHLA-B veya HLACHLA-C moleküllerine taşınır.
  3. C
    TAP1TAP1 ve TAP2TAP2 proteinleri, eksojen yolla alınan proteinlerin fagozomlardan sitozole geçişini düzenleyerek CD4+CD4^+ T hücrelerine sunumunu gerçekleştirir.
  4. D
    Değişmeyen zincir (LiLi), endoplazmik retikulumda MHCMHC sınıf II molekülünün peptit bağlama oluğuna bağlanarak endojen (sitozolik) peptitlerin bu oluğa yerleşmesini kolaylaştırır.
  5. E
    HLADOHLA-DO molekülü, APCAPC'lerde HLADMHLA-DM aktivitesini artırarak eksojen antijenlerin MHCMHC sınıf I aracılığıyla CD8+CD8^+ T hücrelerine çapraz sunumunu kolaylaştırır.

Answer

MHC sınıf II molekülleriyle gerçekleşen sunum yolunda, HLA-DM molekülü endozomlarda CLIP'in ayrılmasını ve peptit yüklenmesini katalizleyen kritik bir düzenleyicidir.
Doğru ifadede belirtildiği gibi, MHC sınıf II molekülleri (HLADRHLA-DR, DPDP, DQDQ) eksojen antijenleri sunar. Bu yolda, HLADMHLA-DM molekülü asidik endozomlarda 'peptit düzenleyici' (peptide editor) olarak görev yaparak CLIPCLIP fragmanının ayrılmasını ve yerine uygun antijenik peptitlerin bağlanmasını katalizler.

Step-by-Step Solution

1
Antijen sunum yollarının ayrımını yap.
Eksojen antijenler MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ile CD4+ T hücrelerine; endojen antijenler MHC sınıf I (HLA-A, B, C) ile CD8+ T hücrelerine sunulur.
MHC sınıflarının peptit kaynağı ve hedef hücresi farklıdır.
2
MHC sınıf II yolağındaki moleküler basamakları incele.
ER'de sentezlenen MHC II'nin oluğu 'değişmeyen zincir' (Li) ile kapatılır. Endozomda Li parçalanır ve geriye CLIP kalır.
Bu süreç, MHC II'nin ER'deki endojen peptitlerle erkenden yüklenmesini önler.
3
HLA-DM'nin görevini belirle.
Asidik endozomal bölmede HLA-DM, CLIP'in oluktan ayrılmasını ve dışarıdan gelen (eksojen) peptitlerin oluğa yerleşmesini sağlar.
HLA-DM, peptit değişimi basamağında bir katalizör/şaperon gibi görev yapar.

Key Concept

MHC Sınıf II Sunum Yolu ve HLA-DM Fonksiyonu

Alternative Method

Tablo yöntemiyle MHC I ve MHC II arasındaki 5 temel farkı (Lokuslar, Sunulan hücre, Peptit kaynağı, Şaperonlar, Taşıyıcılar) karşılaştırarak eleme yapabilirsiniz.
Estimated Time:1m 40s