Examkin

Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Hematopoetik kök hücre nakli yapılan bir hastada, nakil sonrası gözlenen "Graft-versus-Leukemia" (GVL) etkisinde donör kaynaklı doğal öldürücü (NK) hücrelerin alıcı tümör hücrelerini etkin bir şekilde tanıyıp yok etmesini sağlayan temel immünolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Donörün inhibitör KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptor) reseptörlerine bağlanacak uygun HLA sınıf I ligandının alıcı hücrelerinde bulunmamasıAnswer
  2. B
    Alıcı tümör hücrelerinin donör NK hücrelerine MHC sınıf II molekülleri aracılığıyla işlenmiş antijen sunması
  3. C
    Alıcı hücrelerinde donör T hücreleri tarafından tanınan minör histokompatibilite antijenlerinin (mHAs) bulunmaması
  4. D
    Alıcı tümör hücrelerinin yüzeyinde HLA sınıf I moleküllerinin aşırı ekspresyonu sonucu inhibitör sinyallerin artması
  5. E
    Donör NK hücrelerinin alıcıdaki kompleman proteinleri ile opsonize edilmiş tümör hücrelerine Tip III hipersensitivite aracılığıyla saldırması

Answer

Donörün inhibitör KIR reseptörleri ile eşleşen uygun HLA sınıf I ligandının alıcı hücrelerinde bulunmaması (KIR-ligand uyumsuzluğu), NK hücrelerini inhibitör sinyalden kurtararak GVL etkisini sağlar.
Doğal öldürücü (NK) hücreleri, yüzeylerindeki inhibitör KIR reseptörleri aracılığıyla hedef hücredeki HLA-A, B veya C (sınıf I) moleküllerini tanır. Eğer hedef hücrede (bu vakada alıcı tümör hücresinde) donörün KIR reseptörüne uygun bir HLA ligandı yoksa, NK hücresi baskılanamaz ve aktive olur. Hematopoetik kök hücre naklinde, HLA uyumu tam olsa bile KIR-ligand düzeyindeki bu uyumsuzluk, NK hücrelerini serbest bırakarak tümör hücrelerini öldürmelerini (GVL etkisi) sağlar.

Step-by-Step Solution

1
NK hücre aktivasyon mekanizmasını hatırla.
NK hücreleri, inhibitör (KIR) ve aktivatör (NKG2D vb.) reseptörlerden gelen sinyallerin dengesiyle yönetilir.
NK hücrelerinin temel çalışma prensibi 'self' (kendi) MHC sınıf I varlığını kontrol etmektir.
2
KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptor) fonksiyonunu analiz et.
KIR reseptörleri normalde hücre üzerindeki HLA sınıf I moleküllerine bağlanarak NK hücresini 'frenler' (inhibition).
Vücudun kendi sağlıklı hücrelerini korumak için MHC I inhibitör sinyal gönderir.
3
Allojeneik transplantasyon (nakil) senaryosuna uygula.
Eğer donörün KIR reseptörleri alıcının HLA moleküllerini tanıyamazsa (KIR-ligand uyumsuzluğu), inhibitör sinyal oluşmaz.
Alıcı hücresi, donör NK hücresi için 'eksik self' (missing self) gibi davranır.
4
GVL (Graft-versus-Leukemia) etkisiyle bağdaştır.
İnhibitör sinyalden kurtulan donör NK hücreleri, alıcıdaki lösemi hücrelerini yok eder.
Bu mekanizma, T hücrelerinden bağımsız olarak gelişen ve GVHD riskini artırmadan lösemi nüksünü azaltan bir avantaj sağlar.

Key Concept

NK Hücreleri ve KIR-Ligand Uyumsuzluğu (Missing Self Hipotezi)

Practice More

Tümör hücrelerinin MHC sınıf I moleküllerini 'down-regüle' ederek (ifadesini azaltarak) T hücrelerinden kaçarken nasıl NK hücrelerinin hedefi haline geldiğini (Missing Self) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Transplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

More questions from this topic