Question

Difficulty: HardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T hücrelerinin timustaki gelişimi sırasında gerçekleşen pozitif ve negatif seleksiyon süreçleri, T hücre reseptörünün (TCR) MHC-peptid kompleksine bağlanma gücüne (afinitesine) dayanır. Bu süreci açıklayan 'afinite modeli' ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Düşük afiniteli bağlanma, negatif seleksiyonu tetikleyerek self-reaktif hücrelerin apoptoz ile elenmesini sağlar.
  2. MHC moleküllerine hiçbir afinite göstermeyen timositler, 'ihmal sonucu ölüm' (death by neglect) ile elenirler.Answer
  3. C
    Yüksek afiniteli etkileşimler, timositlerin sağkalım sinyali alarak 'tek pozitif' (CD4+CD4^+ veya CD8+CD8^+) faza geçişini sağlar.
  4. D
    Pozitif seleksiyon esas olarak timus medullasındaki dendritik hücreler, negatif seleksiyon ise sadece korteksteki epitelyal hücreler tarafından yönetilir.
  5. E
    Negatif seleksiyon sırasında self-reaktif T hücreleri, bizzat timus epiteli tarafından anerjiye sokularak periferik tolerans sağlanır.

Answer

MHC moleküllerine hiçbir afinite göstermeyen timositlerin 'ihmal sonucu ölüm' (death by neglect) ile elenmesi doğrudur.
Doğru ifade, MHC moleküllerine karşı herhangi bir bağlanma afinitesi gösteremeyen timositlerin sağkalım sinyali alamayarak 'ihmal sonucu ölüm' (death by neglect) mekanizmasıyla elendiğini belirtmektedir. Bu süreç, timustaki seleksiyonun ilk basamağıdır ve T hücrelerinin MHC kısıtlılığını (kendi MHC'mizi tanıma yeteneği) garanti altına alır.

Step-by-Step Solution

1
TCR afinite spektrumunu analiz et.
Bağlanma gücü; 'hiç yok', 'düşük/orta' ve 'yüksek' olarak üçe ayrılır.
Seleksiyonun kaderini belirleyen temel faktör bağlanma afinitesidir.
2
Sinyal eksikliğinin sonucunu değerlendir.
MHC'yi tanıyamayan (afinite = 0) hücreler sağkalım sinyali alamaz ve apoptoza gider (ihmal sonucu ölüm).
Pozitif seleksiyon için MHC kısıtlamasının sağlanması (zayıf da olsa tanıma) şarttır.
3
Pozitif ve negatif seleksiyon eşiklerini karşılaştır.
Düşük afinite sağkalımı (pozitif seleksiyon), yüksek afinite ölümü (negatif seleksiyon) indükler.
Vücudun kendi antijenlerine saldırmasını önlemek için yüksek afiniteli (self-reaktif) hücreler elenmelidir.

Key Concept

Timik Eğitimde Afinite Modeli
Rate this question