Metastatik renal hücreli karsinom tanısıyla ipilimumab ve nivolumab kombinasyon tedavisi alan 58 yaşındaki erkek hasta, tedavinin 9. haftasında şiddetli baş ağrısı, halsizlik ve görme bulanıklığı şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenede hipotansiyon ve bitemporal hemianopsi saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde sodyum 128 mEq/L, sabah kortizolü ve ACTH düzeyleri düşük, TSH ve sT4 düzeyleri düşük olarak bulunuyor. Hipofiz MRG'de bezde diffüz genişleme izleniyor.
Bu klinik tablodan sorumlu olma olasılığı en yüksek olan ilacın, etki mekanizması ve birincil etki yeri aşağıdakilerden hangisidir?
- Sitotoksik T-Lenfosit Antijen-4 (CTLA-4) blokajı - Lenf noduAnswer
- BProgramlanmış Hücre Ölümü-1 (PD-1) blokajı - Tümör mikroçevresi
- CVasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF) reseptör blokajı - Endotel hücresi
- DProgramlanmış Ölüm Ligandı-1 (PD-L1) blokajı - Tümör hücresi
- EmTOR (Memeli Hedefli Rapamisin) inhibisyonu - Hücre içi sinyal yolağı
Answer
İlaç ipilimumabdır; mekanizması CTLA-4 blokajı olup, birincil etki yeri lenf nodlarıdır.
Hastada tarif edilen tablo (baş ağrısı, görme alanı defekti, sekonder adrenal yetmezlik ve hipotiroidi) immün ilişkili hipofizit ile uyumludur. Bu yan etki, immün kontrol noktası inhibitörleri arasında en belirgin şekilde anti-CTLA-4 (İpilimumab) kullanımı ile ilişkilidir. CTLA-4 molekülü, T-hücre aktivasyonunun erken aşamasında (priming fazı) lenf nodlarında dendritik hücreler üzerindeki B7 (CD80/86) molekülleri ile etkileşerek inhibitör sinyal oluşturur. İpilimumab bu inhibisyonu kaldırır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İmmün Kontrol Noktası İnhibitörlerinin (İKNİ) yan etki profilleri ve etki mekanizması farkları (CTLA-4 vs PD-1).