Question

Difficulty: Very hardReseptörler ve İkinci Haberci Sistemleri

Hücre büyümesi, proliferasyonu ve sağkalımının düzenlenmesinde anahtar rol oynayan insülin ve çeşitli büyüme faktörleri, hücre membranındaki reseptör tirozin kinazları (RTK) aktive ederler. Bu süreçte Fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) enzimi, membran fosfolipidlerinden Fosfatidilinositol 4,5-bifosfatı (PIP2PIP_2), Fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfata (PIP3PIP_3) dönüştürür. Oluşan PIP3PIP_3, Akt (Protein Kinaz B) gibi efektör proteinleri membranda aktive ederek hücre içi sinyal iletimini ilerletir. Bu sinyal yolağının kontrolsüz aktivasyonunu önlemek ve PIP3PIP_3 düzeylerini dengeleyerek tümör baskılayıcı bir etki oluşturmak amacıyla görev yapan PTEN (Phosphatase and Tensin homolog) enziminin moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PIP3PIP_3 molekülündeki 3. karbona bağlı fosfat grubunu uzaklaştırarak onu PIP2PIP_2 formuna dönüştürür.Answer
  2. B
    Guanin nükleotid değişim faktörü (GEF) gibi davranarak Ras proteininin GTP'ye bağlanmasını sağlar.
  3. C
    Siklik AMP (cAMP) moleküllerini parçalayarak adenilat siklaz yolağını inhibe eder.
  4. D
    IP3IP_3 reseptörlerine bağlanarak sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımını doğrudan bloke eder.
  5. E
    Reseptör tirozin kinazın hücre içine alınmasını (internalizasyon) ve proteazomal yıkımını tetikler.

Answer

PTEN enzimi, lipid fosfataz aktivitesi göstererek PIP3PIP_3 molekülünü 3. pozisyondan defosforile eder ve tekrar PIP2PIP_2'ye dönüştürerek Akt yolağını baskılar.
Doğru seçenek olan mekanizmada, PTEN bir lipid fosfataz olarak PIP3PIP_3 molekülündeki 3' fosfat grubunu uzaklaştırarak onu PIP2PIP_2'ye dönüştürür. Bu durum, Akt proteininin membrana bağlanmasını ve aktivasyonunu engeller, böylece hücre büyüme sinyali sonlandırılmış olur.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör tirozin kinaz (RTK) aktivasyonunu ve PI3K etkisini belirle.
İnsülin bağlanmasıyla PI3K aktifleşir ve PIP2PIP_2'den PIP3PIP_3 üretilir.
Sinyal iletiminin başlangıç ve aktivasyon aşamasını anlamak için gereklidir.
2
PIP3PIP_3 düzeylerinin hücre içindeki etkisini analiz et.
PIP3PIP_3, Akt (Protein Kinaz B) proteinini membrana çekerek aktive eder.
Sinyalin aşağı akış (downstream) etkisini tanımlamak için gereklidir.
3
PTEN enziminin bu döngüdeki antagonist rolünü tanımla.
PTEN, PI3K'nın etkisini tersine çeviren bir fosfatazdır.
Sinyal terminasyonu ve regülasyon mekanizmasını saptamak için gereklidir.
4
PTEN'in spesifik enzimatik substratını ve ürününü belirle.
PTEN, PIP3PIP_3'ü 3. karbondan defosforile ederek PIP2PIP_2'ye dönüştürür.
Moleküler düzeydeki kesin etki mekanizmasını açıklamak için gereklidir.

Key Concept

PTEN, PI3K/Akt sinyal yolağının en önemli negatif düzenleyicisidir ve PIP3PIP_3PIP2PIP_2'ye dönüştürerek tümör oluşumunu engeller.
Rate this question