Question

Difficulty: MediumHipotalamik ve Hipofizer Hormonlar

Bilinen hafif şiddette hemofili A rahatsızlığı olan 1212 yaşındaki erkek çocuğun, diş hekimi tarafından yapılacak olan minör diş cerrahisi öncesinde kanama profilaksisi amacıyla farmakolojik bir ajan kullanması planlanmıştır. Hekim, bu amaçla bir arka hipofiz hormonu analoğu reçete etmiştir.

Bu hastada kullanılan ilacın hemostazı sağlayan primer hücresel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Karaciğerde K vitamini epoksit redüktaz enzimini aktive ederek pıhtılaşma faktörlerinin sentezini artırması
  2. B
    Vasküler düz kaslardaki V1V_1 reseptörlerini uyararak cerrahi bölgede güçlü lokal vazokonstriksiyon oluşturması
  3. C
    Trombositlerdeki ADP reseptörlerini bloke edip sekonder hemostazı hızlandırması
  4. Ekstrarenal V2V_2 reseptörlerini aktive ederek endotel hücrelerinden Faktör VIII ve von Willebrand faktör (vWF) salınımını artırmasıAnswer
  5. E
    Fibrin pıhtısı üzerindeki plazminojenin plazmine dönüşümünü bloke ederek pıhtı stabilizasyonunu sağlaması

Answer

Ekstrarenal V2V_2 reseptörlerini aktive ederek endotel hücrelerinden Faktör VIII ve von Willebrand faktör (vWF) salınımını artırması
Desmopressin (DDAVP), vazopressinin (antidiüretik hormon) sentetik bir analoğudur ve V1V_1 reseptörlerine kıyasla V2V_2 reseptörleri için çok yüksek seçiciliğe sahiptir. Böbreklerdeki V2V_2 reseptörleri idrarı konsantre ederken, endotel hücrelerinde yer alan ekstrarenal V2V_2 reseptörlerinin uyarılması Weibel-Palade cisimciklerinden kana hızlı bir şekilde Faktör VIII ve von Willebrand faktör (vWF) salınmasını sağlar. Bu farmakolojik etki, desmopressini hafif-orta şiddette hemofili A ve von Willebrand hastalığı tip 1 vakalarında, cerrahi girişimler öncesi kanama profilaksisinde son derece faydalı bir ilaç haline getirir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoda tanımlanan ve kanama profilaksisi için kullanılan ilacı teşhis etmek
Hafif hemofili A hastasında minör cerrahi öncesi kanamayı önlemek amacıyla kullanılan arka hipofiz hormonu analoğu Desmopressin'dir (DDAVP).
İlacın kimliğini belirlemek, etki mekanizmasını ve hedeflediği reseptör alt tipini doğru analiz edebilmek için atılması gereken ilk adımdır.
2
Desmopressin'in reseptör seçiciliğini ve etki gösterdiği hücre tipini belirlemek
Desmopressin temel olarak V2V_2 reseptörlerini aktive eder ve endotel hücreleri üzerindeki (ekstrarenal) reseptörlere bağlanır.
Vazopressin analoglarının klinikteki farklı kullanım alanları, V1V_1 veya V2V_2 reseptörlerine olan seçiciliklerine dayanır.
3
Ekstrarenal V2V_2 reseptör aktivasyonunun hücresel ve hemostatik sonucunu açıklamak
Bu aktivasyon sonucunda endotel hücrelerindeki Weibel-Palade cisimcikleri uyarılır; kana yoğun miktarda Faktör VIII ve von Willebrand faktör (vWF) salınır.
Hemofili A hastalığında Faktör VIII eksiktir. Desmopressinin bu faktörleri dolaşıma katması, kaskadı destekleyerek kanamayı durdurur.

Key Concept

Desmopressin (DDAVP) Ekstrarenal V2 Reseptör Etkisi

Hints

1
Soruda bahsedilen arka hipofiz hormonu analoğu, santral diyabetes insipitus ve enürezis nokturna (gece altını ıslatma) tedavisinde de yaygın olarak kullanılan desmopressindir (DDAVP).
2
Desmopressin, vazopressinden farklı olarak V2V_2 reseptörlerine ileri derecede spesifiktir. Endotel hücrelerindeki V2V_2 reseptörleri uyarıldığında, hemofili A hastasında eksik olan temel proteinin dolaşıma katılması sağlanır.

Practice More

Desmopressinin vazopressin ve terlipressin gibi diğer analoglardan farmakokinetik (yarı ömür) ve farmakodinamik (reseptör afinitesi) açılardan ayrıldığı temel noktaları tekrar inceleyiniz.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question