Examkin

Question

Difficulty: HardDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sisteminde hücre içi tehlike sinyallerini algılayan ve pro-inflamatuar sitokinlerin salınımını kontrol eden inflammasom kompleksleri, enfeksiyon ve doku hasarına karşı verilen yanıtta kritik öneme sahiptir. Bu kompleksler arasında en geniş ligand spektrumuna sahip olan **NLRP3NLRP3 inflammasomunun** aktivasyon mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Sinyal iletiminde MyD88MyD88 ve TRIFTRIF adaptör proteinlerini zorunlu olarak kullanarak doğrudan Tip I interferon (IFNIFN) sentezini uyarır.
  2. Sitozolik yerleşimli bir reseptör olup, tam aktivasyonu için öncelikle Toll-benzeri reseptörler gibi yolaklar üzerinden NF−κBNF-\kappa B aktivasyonu (priming) gereklidir.Answer
  3. C
    Hücre yüzeyinde yerleşmiş olup bakteriyel kamçı proteini olan flagellini doğrudan tanıyarak aktive olan temel reseptördür.
  4. D
    Bakteriyel peptidoglikan yıkım ürünü olan muramil dipeptidi (MDPMDP) doğrudan tanıyan ve RIP2RIP2 (RICKRICK) kinaz üzerinden sinyal ileten nükleotid bağlayıcı oligomerizasyon alanı (NODNOD) reseptörüdür.
  5. E
    Sitozolde bulunan kısa çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) moleküllerini tanıyarak MAVSMAVS (mitochondrial antiviral-signaling protein) üzerinden sinyal iletimi sağlar.

Answer

Sitozolik yerleşimli bir reseptör olan NLRP3NLRP3 inflammasomunun tam aktivasyonu için NF−κBNF-\kappa B aracılı bir öncül uyarı (priming) sinyali gereklidir.
Doğal bağışıklık sisteminde sitozolik bir sensör olan NLRP3NLRP3, aktivasyonu için iki basamaklı bir süreç gerektirir. İlk basamak olan 'priming' (hazırlık), genellikle TLRTLR uyaranları ile tetiklenen NF−κBNF-\kappa B yoluyla NLRP3NLRP3 ve pro-IL−1βIL-1\beta proteinlerinin ekspresyonunun artırılmasıdır. İkinci basamakta ise (aktivasyon) potasyum eflüksü, ürik asit kristalleri veya hücre dışı ATPATP gibi çeşitli tehlike sinyalleri ile kompleks tamamlanır ve kaspaz-1 aktifleşir.

Step-by-Step Solution

1
NLRP3NLRP3 inflammasomunun iki basamaklı aktivasyon modelini analiz et.
Birinci basamakta (priming), TLRTLR gibi reseptörlerin uyarılmasıyla NF−κBNF-\kappa B aktifleşir ve hücrede NLRP3NLRP3 ile pro-IL−1βIL-1\beta sentezi artar.
İstirahat halindeki hücrelerde NLRP3NLRP3 ve pro-IL−1βIL-1\beta seviyeleri anlamlı bir yanıt oluşturmak için çok düşüktür.
2
İkinci basamakta (aktivasyon) ligand tanıma sürecini değerlendir.
Kristaller (ürik asit, kolesterol), ATPATP, K+K^+ eflüksü veya reaktif oksijen türevleri gibi uyaranlar NLRP3NLRP3'ün konformasyonel değişimine yol açar.
Bu basamak, çoklu proteinlerden oluşan inflammasom kompleksinin bir araya gelmesini (oligomerizasyon) tetikler.
3
Efektör mekanizmayı belirle.
Aktifleşen NLRP3NLRP3, ASCASC adaptörü üzerinden pro-kaspaz-1'i kaspaz-1'e dönüştürür; bu enzim de pro-IL−1βIL-1\beta ve pro-IL−18IL-18'i olgun formlarına çevirir.
Bu süreç, dokuda akut enflamatuar yanıtın başlatılması için temel mekanizmadır.

Key Concept

NLRP3NLRP3 inflammasomu aktivasyonu için 'iki sinyal' mekanizması (priming ve aktivasyon) zorunludur.
Rate this question

Topics

Doğal Bağışıklık ve Reseptörleri

More questions from this topic