Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi a… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ( $KOAH$ ) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi alan ve sigara içen bir hastada, sigaranın bırakılmasını takiben üriner enfeksiyon nedeniyle siprofloksasin kullanımı sonrası plazma teofilin düzeyi $30$ $\mu g/mL$ üzerine çıkmıştır. Bu hastada klinik tabloda gözlenen jeneralize nöbet ve taşiaritmilerin gelişiminden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerin hangisidir?

Adenozin $A_1$ reseptörlerinin antagonize edilmesiAnswer
B
Fosfodiesteraz-4 ( $PDE_4$ ) enziminin inhibisyonu
C
Hücre içi kalsiyumun sarkoplazmik retikuluma geri alınmasının hızlanması
D
Histon deasetilaz-2 ( $HDAC2$ ) enzim aktivitesinin azalması
E
Beta-2 adrenerjik reseptörlerin doğrudan aktivasyonu

Answer

Teofilin toksisitesindeki nöbet ve aritmilerden sorumlu temel mekanizma adenozin

A_1

reseptörlerinin antagonize edilmesidir.

Teofilin, adenozin reseptörlerinin non-selektif antagonistidir. Adenozin

A_1

reseptörleri hem SSS'de hem de kalpte inhibitör (modülatör) görev yapar. Bu reseptörlerin teofilin tarafından yüksek konsantrasyonlarda antagonize edilmesi, nöronal deşarjın kontrolsüz artışına (jeneralize nöbet) ve miyokardiyal uyarılabilirliğin artışına (taşiaritmi) neden olur.

Step-by-Step Solution

Farmakokinetik etkileşimi analiz et

Sigara (polisiklik aromatik hidrokarbonlar)

CYP1A2

indükleyicisidir. Bırakılması klerensi düşürür. Siprofloksasin ise güçlü bir

CYP1A2

inhibitörüdür.

İndüksiyonun kalkması ve inhibisyonun eklenmesi teofilin düzeyini hızla toksik sınıra taşır.

Toksisite belirtilerini moleküler hedeflerle eşleştir

Teofilin terapötik dozlarda

PDE

inhibisyonu ve

A_{2B}

antagonizması yaparken, toksik dozlarda

A_1

antagonizması ve kalsiyum mobilizasyonu baskınlaşır.

Adenozin

A_1

reseptörleri normalde inhibitör etkili olup, bunların blokajı nöronal eksitabiliteyi (nöbet) ve kardiyak hızı (aritmi) artırır.

Key Concept

Teofilin'in dar terapötik indeksi ve adenozin reseptör subtip özgüllüğü

Practice More

Teofilin'in düşük dozlarda HDAC2 üzerinden gösterdiği anti-inflamatuar etkinin moleküler basamaklarını inceleyiniz.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic