42 yaşında kadın hasta, nazal polipozis ve kronik bronşiyal astım öyküsü ile takip edilmek… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$42$ yaşında kadın hasta, nazal polipozis ve kronik bronşiyal astım öyküsü ile takip edilmektedir. Hasta, diş ağrısı için aspirin kullandığında astım semptomlarının şiddetlendiğini ve nefes darlığının arttığını belirtmektedir. Bu hastanın tedavisinde kullanılan ve hem nötrofil kemotaksisinden sorumlu olan $LTB_4$ sentezini hem de bronkokonstriktör etkili sisteinil lökotrienlerin ( $LTC_4$ , $LTD_4$ , $LTE_4$ ) sentezini baskılayan bir ilacın kullanımı sırasında, rutin kontrollerde karaciğer transaminaz enzimlerinde ( $ALT$ ve $AST$ ) belirgin yükselme saptanmıştır. Bu hastada saptanan yan etkiden sorumlu olan ve etki mekanizması belirtilen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

ZileutonAnswer
B
Montelukast
C
Zafirlukast
D
Teofilin
E
Kromolin

Answer

Zileuton, 5-lipoksijenaz enzimini inhibe ederek hem LTB4 hem de sisteinil lökotrienlerin sentezini engelleyen ve hepatotoksisite riski taşıyan ilaçtır.

Doğru yanıt olan Zileuton, araşidonik asit metabolizmasında rol oynayan 5-lipoksijenaz enzimini selektif olarak inhibe eder. Bu blokaj sonucunda hem nötrofil kemotaksisinden sorumlu olan

LTB_4

hem de güçlü bronkokonstriktör olan sisteinil lökotrienlerin (

LTC_4, D_4, E_4

) sentezi durur. Klinik olarak karaciğer enzimlerinde yükselmeye neden olabildiği için

ALT

takibi gerektirmesi tipik bir özelliğidir.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu tanımlama

Hastadaki nazal polip, astım ve aspirin duyarlılığı 'Aspirinle Tetiklenen Solunum Hastalığı' (Samter Triadı) ile uyumludur ve lökotrien yolağının aşırı aktivasyonu ile karakterizedir.

Tedavi seçeneğini bu patofizyoloji üzerinden değerlendirmek gerekir.

Etki mekanizmasını analiz etme

Soru kökünde belirtilen hem

LTB_4

hem de sisteinil lökotrienlerin (

LTC_4

LTD_4

LTE_4

) sentezini baskılayan mekanizma 5-lipoksijenaz (5-LOX) enzim inhibisyonudur.

Lökotrien reseptör antagonistleri (montelukast, zafirlukast) sentezi değil, sadece CysLT1 reseptörünü etkiler ve LTB4 üzerinde etkileri yoktur.

İlaç ve yan etki eşleştirmesi yapma

5-LOX inhibitörü olan Zileuton, karaciğer enzimlerinde yükselme (hepatotoksisite) yapma riski en yüksek olan lökotrien modifiye edici ajandır.

Zileuton kullanımı sırasında periyodik ALT takibi zorunludur.

Key Concept

Lökotrien Sentez İnhibitörleri ve Reseptör Antagonistlerinin Mekanizma ve Yan Etki Ayrımı

Practice More

Zileuton'un CYP1A2 inhibisyonu üzerinden teofilin ve varfarin ile yaptığı etkileşimleri gözden geçirin.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic