Question

Difficulty: HardMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

4848 yaşındaki bronşiyal astım hastası, uzun süredir günde 600600 mg oral teofilin kullanmaktadır. Günde 1.51.5 paket sigara içen hasta, sigarayı tamamen bırakmaya karar verdiği hafta, eşlik eden bir enfeksiyon için siprofloksasin reçete edilir. Tedavinin 33. gününde hastada şiddetli taşikardi ve jeneralize tonik-klonik nöbet tablosu gelişiyor.

Buna göre, hastada teofilin toksisitesine bağlı nöbet gelişimine zemin hazırlayan temel farmakokinetik süreç ve nöbetten sorumlu hücresel mekanizma eşleşmesi aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

  1. CYP1A2CYP1A2 enzim inhibisyonu ve adenozin reseptör antagonizmasıAnswer
  2. B
    CYP3A4CYP3A4 enzim indüksiyonu ve fosfodiesteraz enzim aktivasyonu
  3. C
    CYP1A2CYP1A2 enzim indüksiyonu ve muskarinik M3M_3 reseptör blokajı
  4. D
    Glikoprotein-P inhibisyonu ve β2\beta_2-adrenerjik reseptör agonist etkisi
  5. E
    Renal klirensin azalması ve interlökin salınımının baskılanması

Answer

Farmakokinetik olarak CYP1A2 enzim inhibisyonu ve hücresel mekanizma olarak adenozin reseptör antagonizması
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 enzimini indükleyerek teofilin klirensini artırır. Hastanın sigarayı bırakması bu indüksiyon etkisini ortadan kaldırırken, eş zamanlı olarak eklenen siprofloksasinin CYP1A2CYP1A2 enzimini güçlü bir şekilde inhibe etmesi teofilin düzeyinin tehlikeli seviyelere yükselmesine neden olur. Teofilin düzeyleri 20μg/mL20 \mu g/mL üzerine çıktığında yan etkiler başlar; özellikle jeneralize nöbetlerin altında yatan temel mekanizma adenozin reseptörlerinin (özellikle A1A_1) antagonizmasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Farmakokinetik etkileşimi analiz et
Sigara içmek CYP1A2CYP1A2 enzimini indükler; sigaranın bırakılması bu indüksiyonu durdurur. Siprofloksasin ise CYP1A2CYP1A2'yi inhibe eder. İki durum da teofilin klirensini düşürür.
Teofilin dar terapötik indeksi olan ve ağırlıklı olarak CYP1A2CYP1A2 ile metabolize edilen bir ilaçtır.
2
Teofilin toksisitesindeki nöbet mekanizmasını belirle
Yüksek plazma konsantrasyonlarında teofilin, santral sinir sisteminde adenozin A1A_1 reseptörlerini antagonize ederek nöbetlere yol açar.
Adenozin normalde inhibitör bir nöromodülatördür; blokajı eksitasyonu artırır.
3
Doğru eşleşmeyi seç
CYP1A2CYP1A2 inhibisyonu ve adenozin reseptör antagonizması
Klinik tabloyu açıklayan hem PK hem PD bileşenlerin doğru olması gerekir.

Key Concept

Teofilin dar terapötik indeksli bir ilaçtır; metabolizması CYP1A2CYP1A2 üzerinden yürür ve toksisitesinde adenozin antagonizması (nöbet/aritmi) ön plandadır.

Practice More

Teofilinin düşük dozlarda gösterdiği antiinflamatuar etkilerin 'histon deasetilaz' (HDAC2) aktivasyonu üzerinden gerçekleştiğini hatırlayınız.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question