Examkin

Question

Difficulty: MediumT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T hücre aktivasyonunu baskılayarak immün toleransın sürdürülmesinde kritik görev alan CTLA−4CTLA-4 (CD152CD152) molekülünün etki mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Naif T hücrelerinin yüzeyinde konstitütif (sürekli) olarak eksprese edilir ve aktivasyon sinyalini güçlendirir.
  2. Antijen sunan hücrelerdeki B7−1B7-1 (CD80CD80) ve B7−2B7-2 (CD86CD86) moleküllerine CD28CD28'den daha yüksek afinite ile bağlanır.Answer
  3. C
    T hücresi reseptörünün (TCRTCR) MHCMHC-peptid kompleksine bağlanmasını fiziksel olarak engelleyerek birinci sinyali durdurur.
  4. D
    Sadece antijen sunan hücrelerin yüzeyinde bulunur ve T hücresindeki ligandına bağlanarak negatif sinyal gönderir.
  5. E
    Hücre içi sinyal yolaklarında ITAMITAM yapılarını kullanarak pro-inflamatuar sitokinlerin salınımını uyarır.

Answer

CTLA-4 molekülü, antijen sunan hücreler üzerindeki B7 moleküllerine stimülatör reseptör olan CD28'den çok daha yüksek afinite ile bağlanarak T hücresi yanıtını baskılar.
T hücre aktivasyonunun kontrolünde CTLA−4CTLA-4 molekülü, antijen sunan hücreler üzerindeki B7−1B7-1 (CD80CD80) ve B7−2B7-2 (CD86CD86) ligandlarına karşı stimülatör reseptör olan CD28CD28'den yaklaşık 20-50 kat daha fazla afinite gösterir. Bu durum, CTLA−4CTLA-4'ün sınırlı sayıdaki B7B7 molekülleri için CD28CD28 ile başarıyla yarışmasını ve aktive edici sinyalleri keserek T hücresini inhibe etmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
T hücre aktivasyonu için gerekli olan sinyalleri tanımla.
Birinci sinyal TCR-MHC etkileşimi, ikinci sinyal ise kostimülasyondur (CD28CD28-B7B7).
Tam aktivasyon için her iki sinyalin de varlığı gereklidir.
2
CTLA−4CTLA-4 molekülünün yüzey ekspresyonunu ve ligandını belirle.
CTLA−4CTLA-4 aktive T hücrelerinde indüklenir ve APC üzerindeki B7B7 (CD80/86CD80/86) moleküllerine bağlanır.
CTLA−4CTLA-4, CD28CD28 ile aynı ligandları paylaşan bir kontrol noktası molekülüdür.
3
CTLA−4CTLA-4 ve CD28CD28 arasındaki rekabeti analiz et.
CTLA−4CTLA-4, B7B7 moleküllerine CD28CD28'den çok daha yüksek afinite ile bağlanarak onları ortamdan uzaklaştırır veya T hücresine negatif sinyal iletir.
Yüksek afiniteli bağlanma, stimülatör sinyalin (CD28) iletilmesini engelleyerek immün yanıtı sonlandırır.

Key Concept

CTLA-4 (CD152) molekülü, B7 molekülleri için CD28 ile rekabet ederek T hücresi aktivasyonunu inhibe eder (yüksek afinite mekanizması).

Alternative Method

PD−1PD-1 ve CTLA−4CTLA-4 her ikisi de inhibitör moleküller olsa da, CTLA−4CTLA-4 temel olarak aktivasyonun erken evresinde ve sekonder lenfoid organlarda B7B7 rekabeti üzerinden çalışırken, PD−1PD-1 daha çok periferik dokularda efektör fazın kontrolünde rol oynar.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic