Onkoloji pratiğinde yaygın olarak kullanılan hedefe yönelik tedaviler (tirozin kinaz inhibitörleri, monoklonal antikorlar) ve immün kontrol noktası inhibitörlerinin farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), hücre içine girerek ilgili reseptörün veya proteinin ATP bağlama bölgesine yarışmalı olarak bağlanıp sinyal iletimini durdururlar.Answer
- BIpilimumab gibi anti-CTLA-4 antikorları, esas olarak tümör mikroçevresindeki efektör T-hücrelerinin sitotoksisitesini doğrudan artırarak etki gösterir.
- CNivolumab ve pembrolizumab, tümör hücreleri üzerindeki PD-L1 ligandına doğrudan bağlanarak T-hücresi üzerindeki baskıyı ortadan kaldırır.
- DMonoklonal antikorlar (mAb), protein yapısında olmadıkları için yüksek biyoyararlanım ile oral yoldan kullanılabilen küçük moleküllerdir.
- Eİmmün kontrol noktası inhibitörlerine bağlı gelişen akneiform döküntü, tedavinin etkinliğini gösteren en spesifik immün ilişkili yan etkidir.
Answer
Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), hücre içine girerek ilgili reseptörün veya proteinin ATP bağlama bölgesine yarışmalı olarak bağlanıp sinyal iletimini durdururlar.
Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), hedefe yönelik tedavilerin 'küçük molekül' grubundadır. Bu ilaçlar lipofilik özellikleri ve küçük boyutları sayesinde hücre zarından geçerek hücre içindeki tirozin kinaz enzimlerinin ATP bağlama ceplerine yerleşir ve sinyal iletimini (fosforilasyonu) engelleyerek etki gösterirler.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hedefe yönelik tedavilerde TKI (küçük molekül, intrasellüler, oral) ve mAb (büyük protein, ekstrasellüler, IV) temel farkları ile ICI'ların (CTLA-4 vs PD-1) etki evreleri.
Hints
1
Hedefe yönelik ilaçların adlandırılmasındaki 'mab' (monoclonal antibody) ve 'nib' (inhibitor/kinase) eklerinin anlamını düşünün.
2
Hangi grubun hücre içine girebildiğini ve hangi grubun sadece hücre dışı/yüzey reseptörlerine bağlanabildiğini hatırlayın.
3
İmmünoterapide 'priming' (hazırlık) aşamasının lenf nodunda, 'effector' (uygulama) aşamasının tümör dokusunda olduğunu unutmayın.
Practice More
İmmün ilişkili yan etkilerin (irAE) yönetiminde hangi grade'den itibaren steroid başlanması gerektiğini tekrar edin.
Estimated Time:1m 0s