Metastatik malign melanom tanısıyla inhibitörü (örn. pembrolizumab) tedavisi alan ve başlangıçta tam yanıt alınan bir hastada, bir yıl sonra tedavi altında progresyon gelişmiştir. Dirençli metastatik odaktan yapılan moleküler incelemede -mikroglobulin () geninde 'loss-of-function' (fonksiyon kaybı) mutasyonu saptanmıştır.
Bu genetik değişikliğin, immün kontrol noktası inhibitörlerine karşı gelişen edinsel dirençteki temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Sınıf moleküllerinin hücre yüzeyine transportunun bozulması sonucu sitotoksik T-lenfositlerin tümör hücrelerini tanıyamamasıAnswer
- BTümör mikroçevresinde ekspresyonunun selektif olarak artmasıyla blokajının etkisiz hale gelmesi
- Cİnhibitör antikorların hücre içi veziküllere alınarak lizozomal enzimlerce yıkımının hızlanması
- DSınıf moleküllerinin aşırı ekspresyonu sonucu 'immün distraksiyon' gelişmesi ve yanıltıcı sinyal iletimi
- ETümör hücrelerinden salınan miktarının artmasıyla peritümöral vasküler yatağın kollabe olması
Answer
-mikroglobulin () mutasyonu, Sınıf kompleksinin stabilitesini bozarak sitotoksik T-hücrelerinin tümörü tanımasını engeller.
Doğru yanıt olan seçenek, mutasyonunun moleküler sonucunu tam olarak açıklamaktadır. , tüm çekirdekli hücrelerde bulunan Sınıf moleküllerinin yapısal bir bileşenidir. Bu proteinin kaybı, kompleksinin düzgün katlanmasını ve hücre zarına taşınmasını engeller. Sonuç olarak, tümör hücresi yüzeyinde antijen sunumu yapılamaz ve 'antijen görünmezliği' oluşur. Bu durum, blokajı ile aktive edilen T-hücrelerinin hedefi tanımasını imkansız kılarak edinsel dirence yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İmmün Kontrol Noktası İnhibitörlerine Karşı Edinsel Direnç Mekanizmaları
Practice More
Diğer bir direnç mekanizması olan mutasyonlarının, interferon sinyal yolağını bozarak direnç oluşturma sürecini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s