Osteoporoz tedavisinde kullanılan; paratiroid hormon reseptör tip 1'in (PTH1R) aktif/sinya… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Osteoporoz tedavisinde kullanılan; paratiroid hormon reseptör tip 1'in ( $PTH1R$ ) aktif/sinyal ileten 'RG' konformasyonuna, dinlenim halindeki 'R0' konformasyonuna kıyasla çok daha selektif bağlanan ve bu sayede teriparatide göre daha kısa süreli bir $cAMP$ cevabı oluşturarak kemik yapımını (anabolik etki) kemik yıkımından (rezorpsiyon) daha belirgin şekilde ayıran $PTHrP$ analoğu ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

AbaloparatidAnswer
B
Teriparatid
C
Romosozumab
D
Denosumab
E
Raloksifen

Answer

Abaloparatid,

PTH1R

reseptörünün aktif (RG) konformasyonuna daha selektif bağlanarak anabolik etkiyi ön plana çıkaran

PTHrP

analoğudur.

Abaloparatid, bir

PTHrP(1-34)

analoğu olup,

PTH1R

reseptörünün sinyal ileten 'RG' konformasyonuna çok yüksek afiniteyle bağlanır. Bu özellik, hücre içinde geçici ve kısa süreli bir

cAMP

artışına yol açarak kemik yapımını (anabolik) yıkıma (rezorpsiyon) göre daha güçlü bir şekilde uyarır ve klinik olarak daha düşük hiperkalsemi riski ile daha yüksek kemik mineral yoğunluğu artışı sağlar.

Step-by-Step Solution

İlacın sınıfını ve hedefini belirle.

İlaç bir

PTHrP

analoğudur ve

PTH1R

reseptörünü hedefler.

Soruda verilen mekanizma paratiroid hormon yolaklarıyla ilişkilidir.

Reseptör konformasyon selektivitesini analiz et.

RG konformasyonu sinyal iletiminden sorumludur; R0 ise daha stabil formdur. Abaloparatid RG'ye selektiftir.

RG selektivitesi, hücre içi

cAMP

sinyalinin daha kısa süreli (pulsatil) olmasını sağlar.

Farmakodinamik sonucu yorumla.

Kısa süreli sinyal, osteoblastik aktiviteyi (yapım) uyarırken, osteoklastik aktiviteyi (yıkım) tetikleyen mediyatörlerin (RANKL gibi) salınımını minimize eder.

Bu durum 'genişlemiş anabolik pencere' olarak adlandırılır ve kemik kütlesini teriparatide göre daha etkili artırabilir.

Key Concept

PTH reseptör konformasyonel selektivitesi ve anabolik pencere kavramı.

Practice More

Teriparatid ve Abaloparatid'in osteosarkom riski nedeniyle kullanım süresi kısıtlamalarını gözden geçirin.

Estimated Time:1m 40s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic