Examkin

Question

Difficulty: Very hardAntifungal İlaçlar

Ekinokandin grubu antifungallerin (örneğin kaspofungin), *in vitro* duyarlılık testlerinde minimum inhibitör konsantrasyonun (MİK) çok üzerindeki seviyelerde mantar üremesini engelleyememesi durumu 'paradoksal etki' (Eagle etkisi) olarak tanımlanır. Bu fenomen, mantar hücresinin ilaç maruziyetine bağlı gelişen hücre duvarı stresine karşı verdiği adaptif bir yanıtın sonucudur.

Buna göre, ekinokandin maruziyeti sonrası 1,31,3-β\beta-D-glukan sentezinin azalmasıyla tetiklenen ve kitin sentezini yukarı regüle ederek hücre duvarı bütünlüğünü korumaya çalışan temel hücre içi sinyal iletim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Protein kinaz C (PKC) ve kalsinörin yolağıAnswer
  2. B
    Yüksek ozmolarite gliserol (HOG) yolağı
  3. C
    cAMP/Protein kinaz A (PKA) yolağı
  4. D
    Sif-MAPK (Filamentasyon) yolağı
  5. E
    Snf1 (Enerji algılama) yolağı

Answer

Ekinokandinlerin neden olduğu hücre duvarı stresine yanıt olarak aktive olan Protein kinaz C (PKC) ve kalsinörin yolağı, kitin sentezini artırarak paradoksal etkiye neden olur.
Doğru seçenekte belirtilen Protein kinaz C (PKC) ve kalsinörin yolağı, mantarlarda 'Hücre Duvarı Bütünlüğü' (Cell Wall Integrity - CWI) yolağının temel bileşenleridir. Ekinokandinler tarafından β\beta-glukan sentezi engellendiğinde, Rho1 sensörü bu stresi algılayarak PKC ve kalsinörin aktivasyonuna yol açar. Bu sinyaller kitin sentaz enzimlerinin aktivitesini ve üretimini artırarak hücre duvarını mekanik olarak güçlendirir, böylece mantar yüksek ilaç konsantrasyonlarında dahi hayatta kalabilir.

Step-by-Step Solution

1
Ekinokandinlerin temel etkisini belirle.
Ekinokandinler 1,31,3-β\beta-D-glukan sentaz enzimini inhibe ederek hücre duvarı yapısını bozar.
Paradoksal etkinin başlangıç noktasını anlamak için ilacın primer hedefini bilmek gerekir.
2
Hücrenin bu inhibisyona verdiği yanıtı analiz et.
Hücre duvarındaki glukan azalması bir 'stres' sinyali oluşturur ve Rho1 GTPaz proteinini aktive eder.
Mantarlar dış ortamdaki mekanik hasarları hücre içi sinyal yolaklarına aktaran sensörlere sahiptir.
3
Aktive olan sinyal yolaklarını tanımla.
Rho1 aktivasyonu Protein Kinaz C (PKC) kaskadını tetikler; eş zamanlı olarak sitozolik Ca2+Ca^{2+} artışı kalsinörin yolağını devreye sokar.
Hücre duvarı bütünlüğü PKC ve kalsinörin gibi korunmuş sinyal yolakları tarafından denetlenir.
4
Sinyal yolağının sonucunu belirle.
Bu yolaklar kitin sentaz genlerinin (özellikle CHS2 ve CHS8) ekspresyonunu artırarak hücre duvarındaki kitin miktarını yükseltir.
Artan kitin, azalan glukanın yerini alarak duvara mekanik destek sağlar ve ilaca rağmen büyüme (paradoksal etki) gerçekleşir.

Key Concept

Ekinokandin paradoksal etkisi, PKC ve kalsinörin yolakları aracılığıyla düzenlenen kompansatuar kitin sentezi artışıdır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Antifungal İlaçlar

More questions from this topic