Question

Difficulty: MediumAdrenokortikosteroidler ve Antagonistler

Glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımına bağlı olarak gelişen osteoporozun patogenezinde rol oynayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Osteoprotegerin (OPG) sentezini artırarak osteoklast aktivitesini inhibe etmeleri
  2. RANK-ligand (RANKL) ekspresyonunu artırarak osteoklastogenezi uyarmalarıAnswer
  3. C
    Bağırsaklardan kalsiyum emilimini artırarak paratiroid hormon (PTH) salgısını baskılamaları
  4. D
    Osteoblastların apoptozunu inhibe ederek kemik yapım hızını artırmaları
  5. E
    Renal 1 α\alpha-hidroksilaz enzimini indükleyerek aktif D vitamini sentezini artırmaları

Answer

Glukokortikoidler, kemik dokusunda RANK-ligand (RANKL) ekspresyonunu artırıp osteoprotegerin (OPG) düzeylerini azaltarak osteoklastların aktivasyonunu sağlar ve kemik yıkımına yol açar.
Glukokortikoidler, osteoblastlar ve osteositlerden RANK-ligand (RANKL) ekspresyonunu artırırlar. RANKL, osteoklast öncülleri üzerindeki RANK reseptörlerine bağlanarak osteoklastların olgunlaşmasını ve aktivasyonunu uyarır. Aynı zamanda RANKL'ın etkisini nötralize eden 'tuzak reseptör' osteoprotegerin (OPG) sentezini de baskılayarak kemik rezorpsiyonunu (yıkımını) net bir şekilde artırırlar.

Step-by-Step Solution

1
Glukokortikoidlerin kemik hücreleri (osteoblast ve osteoklast) üzerindeki etkilerini analiz etmek.
İlaçların osteoblast fonksiyonlarını baskıladığı ve osteoklast aktivitesini dolaylı yoldan artırdığı belirlendi.
Osteoporozun hücresel düzeydeki temelini anlamak için bu ayrım gereklidir.
2
Kemik yıkımını kontrol eden RANKL/OPG sinyal yolunu değerlendirmek.
Glukokortikoidlerin RANKL sentezini artırırken, koruyucu bir tuzak reseptör olan OPG'yi azalttığı saptandı.
Osteoklastogenezin temel moleküler tetikleyicisi bu dengenin RANKL lehine bozulmasıdır.
3
Kalsiyum homeostazı üzerindeki sistemik etkileri gözden geçirmek.
Bağırsak emiliminin azalması ve renal atılımın artmasıyla sekonder hiperparatiroidizmin geliştiği anlaşıldı.
Hücresel etkilerin yanı sıra hormonal dengenin nasıl bozulduğunu açıklamak sonucu kesinleştirir.

Key Concept

Glukokortikoid kaynaklı osteoporozda RANK-ligand (RANKL) artışı ve Osteoprotegerin (OPG) azalması temel mekanizmadır.
Estimated Time:50s
Rate this question