Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Daha önce çok sayıda kan transfüzyonu öyküsü bulunan bir hastaya, HLAHLA (A, B, C, DR, DQ) ve ABOABO açısından tam uyumlu bir donörden böbrek nakli yapılıyor. Ancak nakil sonrası cerrahi operasyon devam ederken, greftin perfüzyonunun bozulduğu, renginin siyanotik bir hal aldığı ve vasküler tromboza bağlı hiperakut rejeksiyon geliştiği gözleniyor. Bu hastada HLAHLA ve ABOABO tam uyumuna rağmen gelişen hiperakut rejeksiyon tablosundan, alıcının aşağıdaki antijenlerden hangisine karşı önceden oluşmuş antikorları en olası sorumludur?

  1. MICAMICA (MHC sınıf I-ilişkili zincir A) antijenleriAnswer
  2. B
    Minör histokompatibilite antijenleri (miHAmiHA)
  3. C
    CD28CD28 ko-stimülatör molekülleri
  4. D
    IL2IL-2 reseptör (CD25) zincirleri
  5. E
    Onkofetal antijenler (örn. CEACEA)

Answer

Hiperakut rejeksiyondan sorumlu olan hedef MICAMICA (MHC sınıf I-ilişkili zincir A) antijenleridir.
Doğru seçenek olan MICAMICA antijenlerini içeren şık, hiperakut rejeksiyonun temel mekanizmasını açıklar. Hiperakut rejeksiyon, donör endoteline karşı önceden oluşmuş sitotoksik antikorların komplemanı aktive etmesiyle oluşur. Klasik HLAHLA molekülleri tam uyumlu olsa bile, MICAMICA gibi oldukça polimorfik olan ve endotel hücreleri ile lenfositler üzerinde eksprese edilen moleküllere karşı (transfüzyonlar sonucu) oluşan antikorlar, kompleman bağımlı sitotoksisite üzerinden greft kaybına neden olabilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Tam HLA ve ABO uyumu varlığına rağmen operasyon sırasında gelişen 'hiperakut rejeksiyon' saptandı.
Hiperakut rejeksiyon, alıcının dolaşımında donör antijenlerine karşı önceden oluşmuş (pre-form) antikorların varlığını gösterir.
2
Duyarlanma (sensitizasyon) kaynağını belirle
Hastanın geçmişindeki 'çok sayıda kan transfüzyonu' duyarlanmanın kaynağıdır.
Kan transfüzyonları, alıcıyı donör lökositlerindeki polimorfik antijenlere karşı duyarlı hale getirir.
3
Olası antijen hedeflerini değerlendir
Klasik HLA ve ABO antijenleri elendiği için, non-HLA ancak polimorfik olan hedefler aranmalıdır.
MICA/B proteinleri klasik olmayan MHC molekülleridir, oldukça polimorfiktirler ve endotel hücrelerinde eksprese edilirler.

Key Concept

Hiperakut rejeksiyon, sadece ABO ve klasik HLA antijenlerine karşı değil, MICA gibi polimorfik non-HLA antijenlerine karşı önceden oluşmuş antikorlar nedeniyle de tetiklenebilir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question