Question

Difficulty: Very hardDoku Onarımı ve İyileşme

Geçirilmiş bir abdominal cerrahi sonrası yara yerinde aşırı kollajen birikimiyle karakterize keloid gelişimi gösteren bir hastada, doku onarımı ve fibrozis süreçleri moleküler düzeyde incelenmektedir. Yapılan analizlerde, ekstraselüler matriks (ESM) sentezini uyaran en güçlü sitokin olan Transforming Growth Factor-beta (TGFβTGF-\beta) sinyal yolunun sürekli aktif olduğu saptanmıştır. Normal şartlarda, aktive olmuş reseptör kompleksine bağlanarak SMAD2SMAD2 ve SMAD3SMAD3 proteinlerinin fosforilasyonunu kompetitif olarak engelleyen ve böylece fibrotik yanıtı sınırlayan negatif regülatör protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMAD7Answer
  2. B
    SMAD4
  3. C
    Miyostatin
  4. D
    İnterferon-gama (IFNγIFN-\gamma)
  5. E
    E-kadherin

Answer

Negatif regülatör protein SMAD7'dir.
Doku onarımı ve fibrozis sürecinde TGFβTGF-\beta sinyal iletimi, inhibitör SMAD proteinleri (özellikle SMAD7SMAD7) tarafından kontrol edilir. SMAD7SMAD7, aktive olmuş Tip I reseptörlere bağlanarak reseptörün substratları olan SMAD2SMAD2 ve SMAD3SMAD3'ün fosforilasyonunu engeller. Bu durum sinyalin sonlanmasını sağlar; eksikliğinde veya disfonksiyonunda keloid gibi aşırı fibrotik durumlar gelişebilir.

Step-by-Step Solution

1
Doku onarımında fibrozisin temel uyaranını belirleme
TGFβTGF-\beta, ESM sentezi ve fibroziste en kritik sitokindir.
Onarım sürecinde fibroblast aktivasyonu ve kollajen üretimini koordine eden 'orkestra şefi' sitokini tanımlamak gerekir.
2
TGFβTGF-\beta sinyal iletim mekanizmasını analiz etme
TGFβTGF-\beta reseptörlere bağlanır ve SMAD2/3SMAD2/3 (R-SMAD) proteinlerini fosforile eder.
Hücre içi sinyal yolunun normal işleyişini anlamak, engellendiği noktayı bulmak için gereklidir.
3
Sinyali sonlandıran proteinin işlevini tanımlama
SMAD7SMAD7, reseptör kompleksine bağlanarak SMAD2/3SMAD2/3'ün aktivasyonunu kompetitif olarak engeller.
Fizyolojik dengeyi sağlayan 'negatif feedback' (olumsuz geri besleme) mekanizmasını belirlemek sorunun cevabıdır.

Key Concept

TGF-beta sinyal yolunun hücre içi regülasyonunda inhibitör SMAD'ların (SMAD7) rolü.

Practice More

Keloid ve hipertrofik skar arasındaki moleküler farkları (kollajen tipi, MMP düzeyi) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question