Examkin

Question

Difficulty: HardDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sisteminde viral nükleik asitlerin tanınmasında görev alan reseptörlerin hücresel lokalizasyonu ve ligand özgüllüğü, gelişen antiviral yanıtın niteliğini belirler. RIG-I-benzeri reseptörler (RLRRLR) ve Toll-benzeri reseptörler (TLRTLR) arasındaki temel farklar ve sinyal iletim mekanizmaları göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. RIG-I, viral RNA'nın 5′5' ucundaki trifosfat (5′−ppp5'-ppp) grubunu tanırken; MDA5, özellikle uzun çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) yapılarını tanır.Answer
  2. B
    TLR3 ve TLR7, viral RNA'yı sitozolde serbest haldeyken tanıyarak MAVS (IPS−1IPS-1) üzerinden sinyal iletimini başlatır.
  3. C
    RLR ailesi üyeleri, uyarılma sonrası IRF3 aktivasyonu için mitokondri dış membranında yerleşik olan MyD88 adaptör proteinini kullanır.
  4. D
    RIG-I ve MDA5 aktivasyonu, sadece NF−κBNF-\kappa B üzerinden pro-inflamatuar sitokin sentezine yol açar; bu reseptörlerin Tip 1 İnterferon (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) yanıtında rolleri yoktur.
  5. E
    Endozomal yerleşimli TLR9 reseptörü, viral dsRNAdsRNA yapılarını tanıyarak TRIF adaptör proteini üzerinden antiviral yanıtı başlatır.

Answer

RIG-I'nın viral RNA'nın 5′−ppp5'-ppp ucunu tanıması, MDA5'in ise uzun dsRNAdsRNA yapılarını tanıması doğru ifadedir.
Doğal bağışıklıkta viral RNA tanınması iki ana yolla olur: endozomda TLR3/7/8TLR3/7/8 ve sitozolde RLRRLR (RIG−I/MDA5RIG-I/MDA5). RIG-I, özellikle RNA'nın 5′5' ucunda bulunan ve ökaryotik mRNA'da kapak yapısı nedeniyle bulunmayan trifosfat grubuna (5′−ppp5'-ppp) duyarlıdır. MDA5 ise daha çok viral replikasyon sırasında oluşan uzun çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) yapılarını (tipik olarak >2kb>2kb) tanır. Bu ayrım, farklı virüs gruplarına karşı özgül yanıt geliştirilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör ailelerinin hücresel lokalizasyonlarını karşılaştır.
Toll-benzeri reseptörlerin nükleik asit sensörleri (TLR3,7,8,9TLR3, 7, 8, 9) endozomda; RIG-I-benzeri reseptörler (RLRRLR) ve NOD-benzeri reseptörler (NLRNLR) ise sitozolde bulunur.
Ligandın nerede tanındığı, hangi reseptörün devreye gireceğini belirler.
2
RLRRLR ailesi üyelerinin (RIG−IRIG-I ve MDA5MDA5) ligand özgüllüklerini analiz et.
RIG-I, 5'-trifosfat ucu içeren RNA'lara (kısa dsRNAdsRNA veya ssRNAssRNA); MDA5 ise uzun dsRNAdsRNA'lara (örn. pikornavirüs RNA'sı) bağlanır.
Patojen tipine göre farklı RLRRLR üyeleri aktive olur.
3
Sinyal iletimindeki adaptör molekülleri ve transkripsiyon faktörlerini değerlendir.
RLRRLR'lar mitokondri üzerindeki MAVSMAVS adaptörünü kullanırken, TLRTLR'lar MyD88MyD88 veya TRIFTRIF kullanır. Her iki yol da IRF3/7IRF3/7 üzerinden Tip 1 İnterferon sentezine yol açar.
Antiviral yanıtın temel bileşeni Tip 1 İnterferonlardır.

Key Concept

Sitozolik RNA sensörleri olan RIG-I ve MDA5'in ligand özgüllüğü ve MAVS aracılı sinyal yolu.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Doğal Bağışıklık ve Reseptörleri

More questions from this topic