yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi alan erkek hasta; son üç gündür şiddetli bulantı, kusma ve çarpıntı şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın bir hafta önce tedavi planına siprofloksasin (antibiyotik), omeprazol (proton pompa inhibitörü) ve parasetamol (analjezik) eklendiği öğreniliyor. Laboratuvar incelemesinde serum teofilin düzeyi (Terapötik aralık: ) olarak saptanıyor. Acil servisteki takibi sırasında hastada jeneralize tonik-klonik nöbet gözleniyor.
Bu hastada teofilin düzeyinin yükselmesine ve toksisite tablosuna neden olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Siprofloksasinin CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin klerensini azaltmasıAnswer
- Bİpratropium bromür ile teofilin arasında gastrointestinal emilim aşamasında farmakokinetik geçimsizlik olması
- CSalmeterolün adenozin reseptörlerini uyararak teofilin etkisini farmakodinamik olarak antagonize etmesi
- DOmeprazolün mide pH'ını artırarak teofilinin biyoyararlanımını toksik düzeye çıkarması
- ESiprofloksasinin böbreklerden teofilin atılımını tübüler sekresyon aşamasında kompetitif olarak engellemesi
Answer
Siprofloksasinin CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin klerensini azaltması
Siprofloksasin gibi florokinolonlar CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilinin metabolizmasını yavaşlatır. Bu durum ilacın vücutta birikmesine, plazma düzeylerinin üzerine çıkmasına ve sonuçta bulantı, ventriküler aritmi ve jeneralize nöbet gibi toksik bulguların ortaya çıkmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Teofilin (metilksantin), dar terapötik indeksli bir ilaç olup CYP1A2 enzimi ile metabolize edilir; bu enzimi inhibe eden ilaçlar (siprofloksasin, eritromisin vb.) toksisite riskini artırırken, indükleyenler (sigara dumanı, rifampin vb.) klerensi artırarak etkinliği düşürür.
Alternative Method
Hastanın sigara içme öyküsü olsaydı ve sigarayı bıraksaydı, CYP1A2 indüksiyonu (PAH kaynaklı) ortadan kalkacağı için yine benzer bir toksisite tablosu beklenebilirdi.
Estimated Time:1m 30s