Question

Difficulty: MediumT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T lenfosit aktivasyonu, antijenik uyarı ile birlikte kostimülatör ve inhibitör sinyaller arasındaki hassas dengeye dayanır. Antijen sunan hücreler (ASH) üzerinde bulunan B71B7-1 (CD80CD80) ve B72B7-2 (CD86CD86) moleküllerinin T hücresi üzerindeki reseptörleri ile etkileşimi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. CTLA4CTLA-4, B7B7 moleküllerine CD28CD28 reseptöründen daha yüksek afinite ile bağlanarak T hücresi aktivasyonunu sınırlar.Answer
  2. B
    CD28CD28, naif T hücrelerinde bulunmaz; sadece antijenle karşılaşıp aktive olan hücrelerin yüzeyinde indüklenir.
  3. C
    CTLA4CTLA-4 reseptörü ile B7B7 etkileşimi sonucunda T hücresinden yoğun miktarda IL2IL-2 salgılanarak klonal ekspansiyon başlar.
  4. D
    B7B7 molekülleri MHCMHC Sınıf I ile kompleks oluşturarak sitotoksik T hücrelerinin TCR'sine doğrudan sinyal gönderir.
  5. E
    PD1PD-1 reseptörü, B7B7 molekülleri ile yarışarak T hücrelerinde apoptozu engeller ve yaşam süresini uzatır.

Answer

CTLA-4'ün B7 moleküllerine olan afinitesi CD28'den daha yüksektir, bu durum rekabetçi bir inhibisyon yaratarak T hücresi yanıtını sınırlar.
T hücresi aktivasyonu sırasında indüklenen CTLA-4 molekülü, yüzeydeki sınırlı sayıdaki B7 molekülü için CD28 ile yarışır. CTLA-4'ün afinitesi çok daha yüksek olduğu için B7 moleküllerini CD28'den daha etkin bağlar ve böylece T hücresine giden pozitif kostimülatör sinyali keserek negatif (inhibitör) bir sinyal oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Ligand ve reseptör eşleşmesini tanımla.
ASH üzerindeki B7 (CD80/86), T hücresindeki CD28 (aktivasyon) veya CTLA-4 (inhibitör) ile bağlanabilir.
T hücresi aktivasyonunun kontrol mekanizmasını anlamak için gereklidir.
2
Bağlanma afinitelerini karşılaştır.
CTLA-4'ün B7 moleküllerine bağlanma afinitesi, CD28'e göre çok daha yüksektir.
Hangi sinyalin baskın geleceğini belirleyen temel faktör afinite farkıdır.
3
Fonksiyonel sonucu değerlendir.
CTLA-4'ün B7'yi bağlaması, hem CD28'in bağlanmasını engeller hem de aktif inhibitör sinyaller göndererek immün yanıtı sonlandırır.
İmmün kontrol noktalarının (checkpoint) işleyişini açıklar.

Key Concept

T hücresi aktivasyonunda rekabetçi inhibisyon (CD28 vs CTLA-4)
Estimated Time:1m 30s
Rate this question