Question

Difficulty: MediumAntimuskarinik İlaçlar (SAMA ve LAMA)

64 yaşında erkek hasta, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla uzun etkili bir muskarinik antagonist (LAMA) tedavisine başlandıktan sonra ağız kuruluğu ve idrar çıkışında azalma şikayetleri ile başvurmuştur. Bu hastada gözlenen terapötik bronkodilatasyon etkisinden sorumlu olan temel hücresel sinyal iletim yolağı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMPcAMP düzeyinin artışı
  2. B
    Fosfodiesteraz enziminin inhibisyonu ve cAMPcAMP yıkımının önlenmesi
  3. M3M_3 muskarinik reseptör antagonizması sonucu fosfolipaz C aktivitesinin ve IP3IP_3 - DAGDAG sentezinin azalmasıAnswer
  4. D
    Presinaptik M2M_2 reseptörlerinin blokajı ile asetilkolin salınımının artırılması
  5. E
    Hücre içi cGMPcGMP düzeyinin artışı ve protein kinaz G aktivasyonu

Answer

M3M_3 muskarinik reseptör antagonizması sonucu fosfolipaz C aktivitesinin ve IP3IP_3 - DAGDAG sentezinin azalması
KOAH tedavisinde kullanılan inhale antimuskarinikler (tiotropium, ipratropyum vb.), bronş düz kaslarında bulunan M3M_3 muskarinik reseptörlerini kompetitif olarak bloke ederler. M3M_3 reseptörleri normalde GqG_q proteini üzerinden fosfolipaz C (PLC) enzimini aktive ederek IP3IP_3 ve DAGDAG oluşumuna, dolayısıyla hücre içi kalsiyum salınımına yol açar. İlacın bu reseptörü bloke etmesi sonucunda bahsedilen sinyal iletim yolağı inhibe olur ve düz kasta gevşeme (bronkodilatasyon) meydana gelir. Hastada görülen ağız kuruluğu ve idrar retansiyonu ise sistemik antikolinerjik etkilerin sonucudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
LAMA grubu ilaç kullanımı tespiti
Ağız kuruluğu ve idrar retansiyonu (antikolinerjik yan etkiler) KOAH'ta kullanılan antimuskarinik ilaçları işaret eder.
2
İlaç grubunun hedef reseptörünün belirlenmesi
M3M_3 reseptörü
Bronş düz kaslarında kasılmadan sorumlu temel parasempatik reseptör M3M_3 alt tipidir.
3
Hücresel sinyal yolağının analizi
GqG_q - PLC - IP3IP_3 / DAGDAG inhibisyonu
M3M_3 reseptörleri GqG_q kenetlidir; blokajı kalsiyum artıran bu yolağı baskılayarak gevşeme sağlar.

Key Concept

İnhale antimuskariniklerin bronş düz kasındaki M3M_3 reseptör antagonizması ve IP3IP_3 - DAGDAG yolağı inhibisyonu ile bronkodilatasyon yapması.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question