Question

Difficulty: Very hardHemoglobin ve Demir Metabolizması

Karaciğerin sistemik demir düzeylerini algılayarak hepsidin sentezini modüle etmesini sağlayan 'demir sensörü' kompleksinin moleküler işleyişi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Dolaşımdaki holo-transferrin düzeyi arttığında, TfR1TfR1'e bağlanan holo-transferrin HFEHFE proteinini yerinden uzaklaştırır; serbest kalan HFEHFE ise TfR2TfR2 ile kompleks oluşturarak hepsidin sentezini indükler.Answer
  2. B
    Demir eksikliği durumunda HFEHFE proteini TfR2TfR2 ile stabil bir kompleks oluşturarak BMP/SMADBMP/SMAD sinyal yolağını aktive eder ve hepsidin sentezini artırır.
  3. C
    Holo-transferrin, TfR2TfR2 reseptörüne doğrudan bağlanarak bu reseptörün proteazlar tarafından yıkımını indükler ve böylece aşırı demir yüklenmesine karşı koruyucu bir yanıt oluşturur.
  4. D
    HFEHFE proteininin TfR1TfR1 ile olan afinitesinin genetik mutasyonlar nedeniyle artması, karaciğerde hepsidin sentezinde patolojik bir yükselmeye ve demir eksikliği anemisine yol açar.
  5. E
    Hücre içi demir depoları azaldığında, hemojuvelin (HJVHJV) proteini BMPBMP reseptörleri ile etkileşime girerek hepsidin gen ekspresyonunun devamlılığını sağlar.

Answer

Dolaşımdaki holo-transferrin düzeyi arttığında, holo-transferrinin Tip 1 transferrin reseptörüne (TfR1TfR1) bağlanarak HFEHFE proteinini serbest bırakması ve bu proteinin Tip 2 transferrin reseptörü (TfR2TfR2) ile kompleks oluşturarak hepsidin sentezini uyarması.
Sistemik demir düzeyi arttığında plazmadaki holo-transferrin miktarı da artar. Holo-transferrin, karaciğerde TfR1TfR1 üzerindeki aynı bağlanma bölgesi için HFEHFE ile rekabet eder ve onu serbest bırakır. Serbest kalan HFEHFE, TfR2TfR2 ile birleşerek SMADSMAD sinyal yolağını aktive eder ve hepsidin sentezini artırır.

Step-by-Step Solution

1
Plazma demir düzeyindeki artışın TfR1TfR1 üzerindeki etkisini analiz etmek.
Holo-transferrin, TfR1TfR1 üzerindeki bağlanma bölgesi için HFEHFE proteini ile rekabet eder; demir artınca HFEHFE yerinden ayrılır.
Holo-transferrin ve HFEHFE arasındaki rekabetçi bağlanma, plazma demir düzeyinin algılanmasındaki ilk adımdır.
2
Serbest kalan HFEHFE proteininin akıbetini belirlemek.
HFEHFE proteini TfR2TfR2 ile birleşerek bir sinyal kompleksi oluşturur.
TfR2TfR2 demir düzeyine duyarlı bir stabiliteye sahiptir ve HFEHFE ile etkileşimi sinyal iletimi için kritiktir.
3
Oluşan kompleksin hücre içi sinyal yollarına etkisini değerlendirmek.
BMP/SMADBMP/SMAD sinyal yolu aktive edilir.
HFE/TfR2HFE/TfR2 kompleksi, BMPBMP reseptörleri ve hemojuvelin ile birlikte çalışarak SMADSMAD fosforilasyonunu artırır.
4
Genetik düzeydeki sonucu belirlemek.
Çekirdekte hepsidin (HAMPHAMP) geni ekspresyonu artar.
Hepsidin, bağırsaklardan demir emilimini ve makrofajlardan demir salınımını azaltarak sistemik demir dengesini korur.

Key Concept

HFE-TfR1-TfR2 Demir Algılama Mekanizması
Estimated Time:2m 0s
Rate this question