Question

Difficulty: MediumTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör immünolojisinde, T lenfositlerin efektör fonksiyonlarının baskılanması tümörün sağkalımı için kritiktir. T hücrelerinin aktivasyonu için gerekli olan B7CD28B7-CD28 kostimülasyon sinyali, T hücresi üzerinde eksprese edilen ve B7B7 moleküllerine CD28CD28'den daha yüksek afiniteyle bağlanan bir inhibitör reseptör tarafından engellenebilir. Tümör mikroçevresinde T hücresi aktivasyonunu bu rekabetçi mekanizma ile durduran reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CTLA-4 (Sitotoksik T lenfosit antijeni-4)Answer
  2. B
    PD-1 (Programlı ölüm-1)
  3. C
    CD40
  4. D
    ICOS (İndüklenebilir kostimülatör)
  5. E
    Fas (CD95)

Answer

Antijen sunan hücreler üzerindeki B7 moleküllerine CD28'den daha yüksek afiniteyle bağlanarak inhibitör sinyal gönderen molekül CTLA-4'tür.
Doğru yanıt olan molekül, T lenfositlerin yüzeyinde bulunur ve antijen sunan hücreler (veya tümör hücreleri) üzerindeki B71B7-1 (CD80CD80) ve B72B7-2 (CD86CD86) moleküllerine, aktivatör reseptör olan CD28CD28'den çok daha yüksek afinite ile bağlanır. Bu bağlanma sonucunda T hücresine inhibitör sinyaller gönderilir ve antitümör yanıt baskılanır. Bu mekanizma, tümörlerin immün sistemden kaçışında kullandığı temel 'immün checkpoint' yollarından biridir.

Step-by-Step Solution

1
T hücresi aktivasyon sinyallerini analiz et.
T hücresi aktivasyonu için Sinyal 1 (MHC-antijen) ve Sinyal 2 (B7-CD28 kostimülasyonu) gereklidir.
Kostimülasyon sinyali olmadan T hücresi anarjiye girer.
2
B7 moleküllerinin (CD80/86) alternatif bağlandığı reseptörleri karşılaştır.
B7, T hücresi üzerindeki hem CD28 (aktivatör) hem de CTLA-4 (inhibitör) reseptörlerine bağlanabilir.
Bu iki reseptör aynı ligandlar için yarış halindedir.
3
Bağlanma afinitesi ve fizyolojik sonucu değerlendir.
CTLA-4'ün B7'ye olan afinitesi CD28'den çok daha yüksektir ve bağlandığında T hücresini inhibe eder.
Tümörler bu yüksek afiniteli inhibitör yolu kullanarak immün denetimden kaçarlar.

Key Concept

İmmün Kontrol Noktaları (Immune Checkpoints) ve Rekabetçi İnhibisyon

Practice More

Bu inhibitör yolun blokajında kullanılan 'İpilimumab' gibi monoklonal antikorların etki mekanizmasını inceleyiniz.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question