Question

Difficulty: HardMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}) gerçekleşen antijen işleme ve sunumu süreçleri incelendiğinde; sitozol kaynaklı proteinlerin MHC sınıf I\text{MHC sınıf I} molekülleri ile CD8+\text{CD8}^+ T hücrelerine sunumunun başarılı olduğu, ancak dış ortamdan alınan eksojen proteinlerin MHC sınıf II\text{MHC sınıf II} molekülleri ile CD4+\text{CD4}^+ T hücrelerine sunumunun bozulduğu bir hücre hattında, aşağıdaki moleküler işlevlerden hangisinin eksikliği bu tabloya neden olabilir?

  1. HLA-DM\text{HLA-DM} molekülünün CLIP\text{CLIP} peptidini MHC sınıf II\text{MHC sınıf II} oluğundan uzaklaştırma yeteneğiAnswer
  2. B
    TAP\text{TAP} protein kompleksinin peptidleri endoplazmik retikulum lümenine taşıma yeteneği
  3. C
    Proteazom kompleksinin eksojen proteinleri asidik endozomlarda parçalama yeteneği
  4. D
    Değişmeyen zincirin (Li\text{Li}) MHC sınıf I\text{MHC sınıf I} moleküllerini endoplazmik retikulumda stabilize etme yeteneği
  5. E
    HLA-B\text{HLA-B} moleküllerinin eksojen peptidleri CD4+\text{CD4}^+ T hücrelerine sunma yeteneği

Answer

HLA-DM molekülünün CLIP peptidini MHC sınıf II oluğundan uzaklaştırma yeteneği
Verilen senaryoda endojen yolak (proteazom-TAP-MHC I) sağlamdır, ancak eksojen yolak (endozom-MHC II) işlevsizdir. Eksojen yolakta, MHC sınıf II\text{MHC sınıf II} molekülleri endoplazmik retikulumdan endozomlara değişmeyen zincir (Li\text{Li}) ile taşınır. Endozomda Li\text{Li} parçalanır ve geriye sadece peptit bağlama oluğunu kapatan CLIP\text{CLIP} kalır. HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, bu CLIP\text{CLIP}'in uzaklaştırılmasını ve yerine eksojen antijenik peptidlerin yerleşmesini katalizleyen temel moleküldür. Bu molekülün eksikliği, eksojen antijenlerin sunumunu seçici olarak bozar.

Step-by-Step Solution

1
Yolağın belirlenmesi
Endojen (MHC I) yolak sağlam, eksojen (MHC II) yolak bozuktur.
Sitozolik proteinlerin sunulup dış ortamdan alınanların sunulamaması eksojen yolaktaki bir kusuru işaret eder.
2
Moleküler bileşenlerin analizi
Kusur HLA-DM, CLIP veya Invariant zincir (Li) basamaklarında olmalıdır.
HLA-DM, MHC II'nin antijen yükleme bölgesindeki (MIIC) en kritik düzenleyicidir.
3
Spesifik fonksiyonun eşleştirilmesi
HLA-DM, CLIP'in (class II-associated invariant chain peptide) MHC II oluğundan salınmasını sağlar.
Bu katalitik süreç olmadan MHC II molekülleri 'tıkalı' kalır ve eksojen antijenleri sunamaz.

Key Concept

MHC Sınıf II ve HLA-DM Fonksiyonu
Estimated Time:2m 0s