Question

Difficulty: Very hardDoku Onarımı ve İyileşme

6565 yaşında tip 22 diyabet ve kronik venöz yetmezliği bulunan bir erkek hastada, bacak distalinde 66 aydır iyileşmeyen, akıntılı ve ağrılı bir ülser izlenmektedir. Yaradan alınan biyopsi materyalinin immünohistokimyasal analizinde, dokudaki makrofajların büyük çoğunluğunun CD80+CD80^{+} ve CD86+CD86^{+} (pro-inflamatuar fenotip) olduğu; ancak CD163+CD163^{+} ve CD206+CD206^{+} (anti-inflamatuar/onarımı uyarıcı fenotip) hücrelerin ise yok denecek kadar az olduğu saptanmıştır. Bu hastada yara iyileşmesinin "proliferasyon" fazına geçemeyip kronikleşmesinin temelinde yatan hücresel ve moleküler aksaklık aşağıdakilerden hangisidir?

  1. M2M2 makrofaj polarizasyonunun (alternatif aktivasyon) gerçekleşememesi sonucu doku onarımı için gerekli büyüme faktörlerinin üretilememesiAnswer
  2. B
    Th1Th1 lenfositlerinden salınan IFNγIFN-\gamma (I˙nterferongamaİnterferon-gama) miktarındaki eksikliğe bağlı olarak makrofajların fagositoz yeteneğinin azalması
  3. C
    Tip IIIIII kollajenin matriks metalloproteinazlar (MMPMMP) tarafından parçalanamayarak dokuda granülomatöz bir yapı oluşturması
  4. D
    Fibroblastların hiperplazi yerine hipertrofiye uğraması sonucu ekstraselüler matris sentezinin durması
  5. E
    VEGFVEGF (Vasku¨lerVasküler EndotelyalEndotelyal Bu¨yu¨meBüyüme Fakto¨ru¨Faktörü) reseptörlerinin down-regülasyonuna bağlı olarak granülasyon dokusunda prematüre involüsyon gelişmesi

Answer

M2M2 makrofaj polarizasyonunun (alternatif aktivasyon) gerçekleşememesi sonucu doku onarımı için gerekli büyüme faktörlerinin üretilememesi
Makrofajlar yara iyileşmesinin orkestra şefleridir. İnflamasyonun erken evrelerinde M1M1 (klasik aktive) makrofajlar doku temizliği yapar. Ancak proliferasyon evresine geçiş için makrofajların M2M2 (alternatif aktive) fenotipine dönmesi gerekir. M2M2 makrofajlar, TGFβTGF-\beta ve diğer büyüme faktörlerini salgılayarak fibroblastları uyarır ve anjiyogenezi destekler. Diyabetik yaralarda bu geçiş (CD80/86CD80/86’dan CD163/206CD163/206’ya) bozulduğu için yara iyileşmez.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoyu analiz et
Diyabetik hastada 66 aydır iyileşmeyen kronik ülser, iyileşme sürecinin durakladığını (kronikleştiğini) gösterir.
Yara iyileşmesi normalde inflamasyon, proliferasyon ve matürasyon fazlarından oluşur; kronik yaralarda süreç genellikle inflamasyon fazında takılır.
2
İmmünohistokimyasal belirteçleri değerlendir
CD80/86+CD80/86^{+} hücrelerin çokluğu M1M1 (klasik) aktivasyonu, CD163/206+CD163/206^{+} hücrelerin azlığı ise M2M2 (alternatif) aktivasyon eksikliğini kanıtlar.
M1M1 makrofajlar pro-inflamatuardır ve doku hasarı ile ilişkilidir; M2M2 makrofajlar ise TGFβTGF-\beta ve IL10IL-10 salgılayarak onarımı (proliferasyonu) başlatır.
3
Hücresel mekanizma ile iyileşme fazı arasındaki bağı kur
M2M2 polarizasyonu gerçekleşmediği için inflamasyon sonlanamaz ve onarım fazı için gerekli büyüme faktörleri üretilemez.
Kronik diyabetik yaralardaki temel moleküler defekt, makrofajların fagositoz ve sitokin profilindeki "switch" (geçiş) kusurudur.

Key Concept

Makrofaj Polarizasyonu ve Alternatif (M2M2) Yolak

Hints

1
İmmünohistokimyasal belirteçler (CD80/86CD80/86 ve CD163/206CD163/206) makrofajların farklı işlevsel gruplarını ayırmak için kullanılır.

Practice More

Diyabetin yara iyileşmesini geciktiren diğer nedenlerini (mikroanjiyopati, lökosit disfonksiyonu) gözden geçirin.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question