Question

Difficulty: Very hardKemik Mineral Homeostazına Etkili İlaçlar

Kronik böbrek yetmezliği tanısıyla izlenen bir hastada gelişen sekonder hiperparatiroidizm tedavisi için kalsimimetik bir ajan kullanılması planlanmaktadır. Bu amaçla seçilen ilacın, kalsiyum duyarlı reseptörün (CaSRCaSR) hücre dışı (extracellular) bölgesinde yer alan bir sistein kalıntısına (Cys482Cys482) disülfit bağı ile kovalent olarak bağlandığı ve reseptörün kalsiyuma olan duyarlılığını artırarak paratiroid hormon (PTHPTH) salınımını baskıladığı bilinmektedir.

Bu özelliklere sahip olan peptid yapılı farmakolojik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sinakalset
  2. EtelkalsetidAnswer
  3. C
    Ronakaleret
  4. D
    Parikalsitol
  5. E
    Kalsitriol

Answer

Etelkalsetid, CaSR reseptörüne kovalent bağlanan peptid yapılı bir kalsimimetiktir.
Etelkalsetid, sekonder hiperparatiroidizm tedavisinde kullanılan yeni nesil bir kalsimimetiktir. En önemli farkı, peptid yapıda olması ve kalsiyum duyarlı reseptörün (CaSR) hücre dışı kısmındaki sistein (Cys482Cys482) aminoasidine kovalent (disülfit) bağ ile bağlanmasıdır. Bu bağlanma, reseptörün kalsiyuma olan afinitesini artırarak PTH salınımını güçlü bir şekilde baskılar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik endikasyon ve ilaç sınıfını belirle.
Sekonder hiperparatiroidizmde PTH baskılamak için 'kalsimimetikler' kullanılır.
Kalsimimetikler CaSR duyarlılığını artırarak düşük kalsiyum seviyelerinde bile PTH salınımını inhibe eder.
2
Kalsimimetikleri kimyasal yapılarına göre ayırt et.
Sinakalset (küçük molekül) ve Etelkalsetid (peptid) temel farklardır.
İlacın 'peptid' yapıda olduğu bilgisi seçenekleri daraltır.
3
Bağlanma bölgesi ve bağ türünü analiz et.
Hücre dışı Cys482Cys482 kalıntısına kovalent bağ ile bağlanan ajan Etelkalsetid'dir.
Sinakalset transmembran helikslere bağlanırken, Etelkalsetid hücre dışı döngülere disülfit köprüsüyle bağlanır.

Key Concept

Kalsimimetiklerin (Tip II) reseptör üzerindeki spesifik bağlanma bölgeleri ve kovalent/non-kovalent etkileşim farkları.

Practice More

Etelkalsetid'in kovalent bağlanma özelliğinin Sinakalset'e göre yarı ömür ve dozlama sıklığı (diyaliz sırasında haftada 3 kez) üzerindeki etkilerini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question