Question

Difficulty: Very hardNörülasyon ve Nöral Krest Hücreleri

Gelişimin 3.3. haftasında nörülasyon süreci ile eş zamanlı olarak, ektodermin üç farklı bölgeye (nöral plak, nöral krest ve yüzey ektodermi) ayrışmasını yöneten moleküler sinyal hiyerarşisi düşünüldüğünde, nöral krest hücrelerinin (NKHNKH) indüksiyonu ve delaminasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Nöral plak sınırında (neural plate borderneural\ plate\ border), paraksiyel mezodermden gelen WntWnt ve FGFFGF sinyalleri ile yüzey ektoderminden gelen orta düzeydeki BMPBMP gradyanının etkileşimi; Pax3/7Pax3/7 ve Msx1/2Msx1/2 genlerini indükleyerek nöral krest kaderini belirler.Answer
  2. B
    BMPBMP sinyalinin NogginNoggin ve ChordinChordin tarafından en güçlü şekilde inhibe edildiği medial bölge, WntWnt antagonistlerinin (Dkk1Dkk1, CerberusCerberus) ekspresyonu ile birlikte nöral krest hücrelerinin primer oluşum alanıdır.
  3. C
    Delaminasyon sırasında gerçekleşen epitel-mezenşimal dönüşüm (EMTEMT) sürecinde, Snail2Snail2 (SlugSlug) aktivasyonu hücreler arası adezyon molekülü olan EkadherinE-kadherin seviyesini artırarak hücrelerin nöral tüp dorsalinden ayrılmasını kolaylaştırır.
  4. D
    Yüksek yoğunluktaki BMPBMP sinyalizasyonu, Sox2Sox2 ve Sox3Sox3 gibi nöral belirleyicileri doğrudan aktive ederek nöral krest hücrelerinin yüzey ektoderminden spesifikasyonunu sağlar.

Answer

Nöral plak sınırında orta düzeyde BMPBMP sinyaline eşlik eden WntWnt ve FGFFGF aktivasyonunun Pax3/7Pax3/7 gibi sınır belirleyici genleri indüklemesi doğrudur.
Nöral krest hücrelerinin indüksiyonu, nörülasyonun erken aşamalarında ektodermin lateral kenarlarında (nöral plak sınırında) gerçekleşir. Bu süreçte yüzey ektoderminden yayılan BMPBMP sinyali ile alttaki ve yanlardaki mezodermden gelen WntWnt ve FGFFGF sinyalleri bir etkileşim kurar. Bu sinyaller, Pax3Pax3, Pax7Pax7, Msx1/2Msx1/2 ve Zic1Zic1 gibi "nöral plak sınırı belirleyicileri" adı verilen transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonuna yol açar. Bu genler de takiben nöral krestin gerçek kimliğini belirleyen ve epitel-mezenşimal dönüşümü başlatan Snail1/2Snail1/2 (SlugSlug), FoxD3FoxD3 ve TwistTwist gibi genleri aktive eder.

Step-by-Step Solution

1
Ektodermdeki BMPBMP gradyanını analiz et.
BMPBMP yokluğu/düşük seviyesi = Nöral plak; Orta seviye = Nöral krest; Yüksek seviye = Epidermis.
Ektodermin kaderini belirleyen temel morfojen BMPBMP'dir.
2
Nöral plak sınırı (neural plate borderneural\ plate\ border) sinyalizasyonunu incele.
Mezoderm kaynaklı WntWnt ve FGFFGF, sınır bölgesindeki ektodermi nöral krest yönünde uyarır.
Sadece BMPBMP gradyanı yeterli değildir; paraksiyel mezodermden gelen ek sinyaller gereklidir.
3
Gen hiyerarşisini değerlendir.
Pax3Pax3, Pax7Pax7, Msx1Msx1 ve Zic1Zic1 gibi sınır belirleyiciler, nöral krest spesifik genlerini (SnailSnail, SlugSlug, FoxD3FoxD3) aktive eder.
Moleküler hiyerarşi, indükleyici sinyallerden efektör genlere doğru ilerler.

Key Concept

Nöral krest indüksiyonunda BMPBMP gradyanı ve Wnt/FGFWnt/FGF sinyalizasyonunun moleküler hiyerarşisi.
Rate this question