Hücre içi sinyal iletim yolakları; reseptör tipi, kenetli olduğu G-proteini ve bu proteini… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hücre içi sinyal iletim yolakları; reseptör tipi, kenetli olduğu G-proteini ve bu proteinin alt birimlerinin etkileştiği efektör sistemler açısından büyük bir çeşitlilik gösterir. Bu yolaklar aracılığıyla hücrenin biyolojik yanıtı (kasılma, gevşeme, metabolik değişim vb.) hassas bir şekilde düzenlenir.

Aşağıdaki reseptör-sinyal iletim mekanizması eşleşmelerinden hangisi, uyarılma sonrası gerçekleşen olaylar silsilesi ve görev alan spesifik alt birim/efektör ilişkisi bakımından hatalıdır?

A
$M_2$ muskarinik reseptör / $\beta\gamma$ alt birim kompleksi / Potasyum kanalı ( $GIRK$ ) aktivasyonu
B
$\alpha_2$ adrenerjik reseptör / $\alpha_i$ alt birimi / Adenilat siklaz enzim inhibisyonu
C
Atriyal natriüretik peptid ( $ANP$ ) reseptörü / Membranöz guanilat siklaz / $cGMP$ artışı
D
İnsülin reseptörü / Tirozin kinaz aktivitesi / Reseptör otofosforilasyonu
$AT_1$ anjiyotensin reseptörü / $\alpha_q$ alt birimi / Miyozin hafif zincir fosfataz ( $MLCP$ ) aktivasyonuAnswer

Answer

Anjiyotensin

AT_1

reseptörünün

\alpha_q

alt birimi üzerinden Miyozin Hafif Zincir Fosfataz (MLCP) aktivasyonu yaptığı seçeneği hatalıdır; çünkü bu yolak MLCP'yi aktive etmek yerine kalsiyum artışı ve Rho-kinaz üzerinden MLCP'yi inhibe ederek kasılmaya yol açar.

Hatalı olan seçenek,

AT_1

reseptör uyarımının Miyozin Hafif Zincir Fosfataz (MLCP) aktivasyonu yaptığı bilgisini içeren seçenektir. Anjiyotensin II,

AT_1

reseptörleri aracılığıyla

G_q

proteinini aktive eder. Bu süreçte

\alpha_q

alt birimi Fosfolipaz C'yi aktive ederek hücre içi kalsiyumu artırır ve Miyozin Hafif Zincir Kinaz (MLCK) aktivasyonu üzerinden kasılmaya neden olur. Ayrıca

G_{12/13}

veya

G_q

aracılı Rho-GEF aktivasyonu, Rho-kinazı uyararak MLCP'yi inhibe eder ve kasılmayı şiddetlendirir. MLCP aktivasyonu ise vasküler düz kaslarda gevşemeye yol açan (örneğin ANP veya Nitrik Oksit yolağı) bir mekanizmadır.

Step-by-Step Solution

GPKR ve iyon kanalı ilişkisini değerlendir

M_2

reseptörünün

\beta\gamma

alt birimi üzerinden

GIRK

kanallarını açtığı doğrulanır.

G_i

proteinine kenetli reseptörlerde

\beta\gamma

kompleksi doğrudan iyon kanallarını modüle edebilir.

Enzimatik ve nükleer olmayan reseptör yollarını kontrol et

ANP'nin membranöz guanilat siklaz, insülinin ise tirozin kinaz kullandığı teyit edilir.

Bu ligandlar standart GPCR yolaklarından farklı olarak doğrudan enzim aktivitesi gösteren reseptörlere bağlanır.

Düz kas tonusu regülasyonunu analiz et

AT_1

(

G_q

) aktivasyonunun kasılma, MLCP aktivasyonunun ise gevşeme yaptığı belirlenir.

Kasılma için MLCK aktivasyonu veya MLCP inhibisyonu gerekir; MLCP aktivasyonu ise sadece cGMP/PKG veya cAMP/PKA yollarıyla (gevşeme) ilişkilidir.

Key Concept

Reseptör-Efektör Kenetlenmesi ve Düz Kas Tonusu Regülasyonu

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic