Question

Difficulty: HardHormon Sınıflandırması ve Etki Mekanizmaları

Hücre içi reseptörler aracılığıyla etki gösteren lipofilik hormonlar, ligand bağlanmadığı durumdaki reseptör lokalizasyonuna ve Isı Şok Proteinleri (HSP) ile olan etkileşimlerine göre farklılık gösterirler. Bazı hormon reseptörleri, hormon yokluğunda sitoplazmada şaperon proteinlerle kompleks yapmış inaktif halde bulunurken; hormonun bağlanmasıyla bu proteinden ayrılır, dimerleşir ve nükleusa taşınarak spesifik DNA dizilerine bağlanır.

Buna göre, yukarıda tanımlanan sitoplazmik aktivasyon ve nükleer translokasyon mekanizmasını kullanan hormon aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KortizolAnswer
  2. B
    Triiyodotironin (T3T_3)
  3. C
    1,25-dihidroksikalsiferol
  4. D
    Retinoik asit
  5. E
    Epinefrin

Answer

Kortizol (Glukokortikoidler, sitoplazmik reseptör ve HSP-90 etkileşimi kullanan klasik örnektir)
Kortizol gibi glukokortikoid hormonlar, hücre içine girdikten sonra sitoplazmada bulunan ve inaktif haldeyken Isı Şok Proteinleri (özellikle HSP-90) ile kompleks yapmış olan reseptörlerine bağlanırlar. Bağlanma sonrası HSP kompleksi ayrılır, reseptör-hormon kompleksi dimerleşir ve nükleusa taşınarak DNA üzerindeki spesifik 'Hormon Yanıt Elemanı' (HRE) bölgelerine bağlanır. Bu mekanizma Grup 1A tipi sinyal iletiminin karakteristik özelliğidir.

Step-by-Step Solution

1
Hormonların kimyasal yapılarına ve reseptör yerleşimlerine göre sınıflandırılması
Lipofilik hormonların hücre içi, hidrofiliklerin hücre yüzeyi reseptörü kullandığı belirlenir.
Hormonun membranı geçip geçemeyeceği etki mekanizmasının ilk basamağıdır.
2
Hücre içi reseptörlerin (Grup 1) alt tiplerinin (Grup 1A ve 1B) ayırt edilmesi
Grup 1A'nın (Steroidler) sitoplazmik, Grup 1B'nin (Tiroid/D Vit/Retinoid) nükleer yerleşimli olduğu saptanır.
Soruda belirtilen HSP-bağımlı sitoplazmik mekanizma sadece Grup 1A'ya özgüdür.
3
Isı Şok Proteini (HSP-90) etkileşiminin kontrol edilmesi
Glukokortikoidlerin inaktif halde HSP-90'a bağlı olduğu ve hormonla ayrıldığı doğrulanır.
Bu spesifik basamak glukokortikoid sinyal yolunun anahtarıdır.
4
Seçenekler arasında uygun hormonun bulunması
Kortizol bir glukokortikoid olarak bu mekanizmaya tam uyar.
Diğer seçenekler ya nükleer reseptör ya da membran reseptörü kullanır.

Key Concept

Grup 1A (Sitoplazmik/HSP bağımlı) ve Grup 1B (Nükleer/HSP bağımsız) hücre içi reseptör ayrımı.
Rate this question