Examkin

Question

Difficulty: Very hardDistal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

Aşırı meyan kökü (glycyrrhiza glabra) tüketimine bağlı olarak gelişen 'Yalancı Hiperaldosteronizm' tablosunda, plazma renin ve aldosteron düzeyleri düşük bulunmasına rağmen distal nefronda yoğun sodyum geri emilimi, potasyum sekresyonu ve hipertansiyon gözlenir. Bu patofizyolojik süreçte, kortizolün distal tübül ve toplayıcı kanal ana (principal) hücrelerinde mineralokortikoid reseptörlerini (MR) aktive edebilmesini sağlayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) enziminin inhibe edilmesiyle kortizolün kortizona dönüşümünün engellenmesiAnswer
  2. B
    ENaC kanallarının ubikuitinlenmesini sağlayan Nedd4-2 proteininin fonksiyon kaybı ile kanalların lümende kalış süresinin uzaması
  3. C
    Distal kıvrımlı tübüldeki tiyazid duyarlı Na+Na^+-Cl−Cl^- kotransporterinin (NCC) fosforilasyonunun artarak sodyum geri emilimini hızlandırması
  4. D
    Kortizolün nükleer reseptörler yerine doğrudan V2V_2 reseptörleri üzerinden cAMP yolunu aktive ederek ENaC ekspresyonunu artırması
  5. E
    Plazma kortizol düzeyinin aşırı artması sonucu hipofizden salınan ACTH'ın doğrudan toplayıcı kanallarda sodyum tutulumunu uyarması

Answer

11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) enziminin inhibe edilmesi sonucu kortizolün inaktive edilememesi ve mineralokortikoid reseptörlerini uyarması
Doğru yanıt olan seçenek, patofizyolojik süreci moleküler düzeyde açıklar. Meyan kökü içinde bulunan glisiretinik asit, ana hücrelerde kortizolü kortizona çeviren 11β11\beta-HSD2 enzimini inhibe eder. Bu enzim normalde 'mineralokortikoid reseptör koruyucusu' olarak işlev görür. İnhibisyon sonucunda hücre içinde biriken kortizol, mineralokortikoid reseptörlerine (MR) bağlanır. MR uyarımı sonucunda apikal membranda ENaC kanalları ve bazolateral membranda Na+Na^+-K+K^+ ATPaz sayısı/aktivitesi artar, bu da aldosteron yokluğunda bile aldosteron etkisi (sodyum tutulumu, potasyum sekresyonu) yaratır.

Step-by-Step Solution

1
Kortizol ve mineralokortikoid reseptörü (MR) arasındaki ilişkiyi analiz et.
Kortizol ve aldosteron, MR'ye benzer afinite ile bağlanır ancak plazma kortizol düzeyi aldosterondan çok daha yüksektir.
Normalde kortizolün MR'yi sürekli uyarması engellenmelidir.
2
Enzimatik bariyer mekanizmasını (11 β\beta-HSD2) değerlendir.
Ana hücrelerde bulunan 11β11\beta-HSD2 enzimi, kortizolü MR'ye bağlanamayan kortizona dönüştürür.
Bu sayede MR sadece aldosteron tarafından uyarılabilir hale gelir.
3
Meyan kökü (glisiretinik asit) etkisini belirle.
11β11\beta-HSD2 enzimi inhibe olur ve hücre içi kortizol düzeyi yükselir.
Enzimatik bariyer kalktığı için kortizol MR'ye bağlanarak aldosteron benzeri etkiler oluşturur.
4
Klinik sonuçları sentezle.
ENaC kanalları ve Na+Na^+-K+K^+ ATPaz aktive olur; sodyum tutulur (hipertansiyon), potasyum atılır (hipokalemi).
RAAS sistemi baskılanır, dolayısıyla renin ve aldosteron düzeyleri düşük bulunur.

Key Concept

Apparent Mineralocorticoid Excess (Belirgin Mineralokortikoid Fazlalığı) ve 11β11\beta-HSD2 enziminin koruyucu rolü.

Practice More

Liddle sendromu, Gitelman sendromu ve Apparent Mineralocorticoid Excess tablolarını plazma renin/aldosteron düzeyleri ve kan basıncı açısından karşılaştırınız.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Distal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

More questions from this topic