Examkin

Question

Difficulty: Very hardLizozomlar ve Endozomlar

Lizozomların ve osteoklastların kemik rezorpsiyon bölmesinin (Howship lakünası) asidifikasyonu, VV-tipitipi H+H^+-ATPazATPaz aracılığıyla lümene proton pompalanmasıyla sağlanır. Ancak, lümen içinde proton birikimi sonucu oluşan elektropozitif yük, pompanın daha fazla proton taşımasını engelleyecek bir potansiyel bariyeri oluşturur. Bu elektriksel yükü dengelemek (şöntlemek) amacıyla lümene klorür (Cl−Cl^-) iyonu girişini sağlayan ve fonksiyon kaybında ağır osteopetrozis tablosuyla sonuçlanan lizozomal membran proteini aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ClCClC-77 klorür kanalıAnswer
  2. B
    PEX5PEX5 peroksizomal reseptörü
  3. C
    MannozMannoz-66-fosfatfosfat reseptörü
  4. D
    KDELKDEL reseptörü
  5. E
    ABCD1ABCD1 peroksizomal taşıyıcısı

Answer

Lizozomal membranda elektriksel dengeyi sağlayarak asidifikasyonun devamlılığını sağlayan ve eksikliğinde osteopetrozise yol açan protein ClCClC-77 klorür kanalıdır.
Lizozomların ve osteoklastların rezorpsiyon lakünasının asidifikasyonu için sadece proton pompalanması yeterli değildir; lümen içinde biriken pozitif yükün dengelenmesi gerekir. ClCClC-77 klorür kanalı, lümene klorür (Cl−Cl^-) iyonlarının girişini sağlayarak elektriksel nötralizasyon sağlar ve VV-tipitipi H+H^+-ATPazATPaz'ın çalışmasına olanak tanır. Bu proteinin yokluğunda asidifikasyon bozulur ve osteoklastlar kemik rezorpsiyonu yapamadığı için osteopetrozis (mermer kemik hastalığı) gelişir.

Step-by-Step Solution

1
Lizozomal asidifikasyon mekanizmasını değerlendir.
VV-tipitipi H+H^+-ATPazATPaz, ATPATP harcayarak lümene H+H^+ pompalar ve pHpH'ı yaklaşık 4.5−5.04.5-5.0 seviyesine indirerek asit hidrolazların aktivasyonu için gereken ortamı hazırlar.
Asidifikasyon lizozomal sindirim ve kemik rezorpsiyonu için zorunludur.
2
Elektriksel yük dengesini (şöntleme) analiz et.
Lümene sadece pozitif yüklü protonların girmesi, zar potansiyelini artırarak pompanın çalışmasını durdurur; bu pozitif yükün Cl−Cl^- girişiyle nötralize edilmesi gerekir.
Yük dengesi sağlanmazsa proton pompası karşı potansiyel bariyerini aşamaz.
3
Klinik korelasyonu (Osteopetrozis) kur.
Osteoklastlar kemik yıkımı için bu mekanizmayı rezorpsiyon lakünasında kullanır; ClCClC-77 defektinde asidifikasyon yapılamaz, kemik yıkılamaz ve klinik olarak osteopetrozis oluşur.
Osteoklastlar rezorpsiyon lakünasını dev bir lizozomal bölme gibi kullanırlar.

Key Concept

Lizozomal Asidifikasyon ve Elektriksel Nötralizasyon
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Lizozomlar ve Endozomlar

More questions from this topic